Cytokine release syndroom (CRS) is de meest significante toxiciteit van CD19-gerichte CAR T-celtherapie. Blokkade van cytokine (interleukine-6) met tocilizumab is een geaccepteerde therapie voor CRS. Een prospectieve studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft de waarde onderzocht van risico-aangepast preëmptief tocilizumab voor preventie van CRS in pediatrische patiënten die CTL019 (CD19-gerichte CAR T-celtherapie) kregen voor recidiverend of refractair (R/R) B-ALL. Prof. Stephan Grupp en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 70 patiënten met CD19-positief R/R B-ALL. Voorafgaand aan infusie van CTL019 werden de patiënten op basis van beenmergaspiraat of biopsie onderverdeeld in een hoog (≥40%) of laag (<40%) tumorbelastingscohort (HTBC n=15; LTBC n=55). HTBC-patiënten kregen enkele dosis tocilizumab (8 tot 12 mg/kg) na ontwikkeling van hoge persistente koorts. LTBC-patiënten kregen standaard CRS-management. Het primaire eindpunt was frequentie van graad 4 CRS, met als criterium voor klinische relevante werkzaamheid detectie van graad 4 CRS in niet meer dan 5 van de 15 HTBC-patiënten.

Graad 4 CRS werd gezien in 4 HTBC-patiënten (27%; 95%-bti 9-55), waarmee voldaan werd aan het werkzaamheidscriterium, en in 2 LTBC-patiënten (3,6%; 95%-bti 0,4-13). Best overall response rates waren 87% in HTBC en 100% in LBTC. Gebeurtenisvrije overleving (p=0,004) en overall survival (p<0,001) waren slechter in HTBC dan in LTBC. In post-hoc vergelijking met historische HTBC-patiënten die CTL019 kregen voor HTB R/R B-ALL was de 27% graad 4 CRS met profylactisch tocilizumab beter dan de 50% die was gezien zonder profylaxe, hoewel dit verschil niet significant was (p=0,18).

De onderzoekers concluderen dat risico-aangepaste toediening van profylactisch tocilizumab resulteerde in lager dan verwachte incidentie van graad 4 CRS, zonder ongunstige impact of de antitumorwerkzaamheid of veiligheid van CTL019.

1.Kadauke S, Myers RM, Li Y et al. Risk-adapted preemptive tocilizumab to prevent severe cytokine release syndrome after CTL019 for pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia: a prospective clinical trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A prospective study at the University of Pennsylvania (Philadelphia) found that risk-adapted administration of prophylactic tocilizumab resulted in a decreased (compared to expected) incidence of grade 4 CRS in pediatric patients receiving CAR T-cell therapy for CD19-positive relapsed or refractory B-cell ALL.