De prognose van AML in ouderen is slecht, met een mediane overleving van minder dan een jaar voor patiënten met een diagnose op de leeftijd zeventig jaar. Complete respons na standaard intensieve chemotherapie geeft de beste kan op langere overleving. De fase 3- studie LAM-SA 2007 van de French Innovative Leukemia Organization onderzocht of toevoegen van lomustine aan conventionele chemotherapie voor deze patiënten zou resulteren in een hoger percentage patiënten met complete respons en betere overleving. Prof. Arnaud Pigneux (Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 424 patiënten in de leeftijd van zestig jaar en ouder, met nieuw-gediagnostiseerd AML zonder ongunstige cytogenetica. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar inductie met idarubicine, cytarabine en lomustine (ICL; n=209) of alleen IC (n=215). CR of CRi werd bereikt door 338 patiënten:74,9% van de patiënten in de IC-arm versus 84,7% in de ICL-arm (p-0,01). Tijdens de inductieperiode was er geen significant verschil tussen beide armen wat betreft overall survival (induction deaths 3,7% versus 7,7%; p=0,11). Patiënten die na inductie CR of CRi bereikt hadden kregen consolidatie met IC of ICL (de overige patiënten werden niet gevolgd in het kader van de studie). De figuur toont de uitkomsten na consolidatie. De twee-jaars OS was 56% in de ICL-arm versus 48% in de IC-arm (p=0,02). De twee-jaars gebeurtenisvrije overleving was 41% met ICL versus 26% met IC (p=0,01). De cumulatieve incidentie van relapse was 41,2% met ICL versus 60,9% met IC (p=0,003). Graad 3 en 4 toxiciteiten waren meer frequent in de ICL-arm dan in de IC-arm (p=0,04).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van lomustine aan standaard-chemotherapie resulteerde in significante verbetering van de uitkomsten van AML in oudere patiënten.

1.Pigneux A, Béné MC, Salmi L-R et al. Improved survival by adding lomustine to conventional chemotherapy for elderly patients with AML without unfavorable cytogenetics: results of the LAM-SA 2007 FILO trial. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The French phase 3 trial LAM-SA 2007 showed that adding lomustine to standard chemotherapy significantly improved outcomes of AML without unfavorable cytogenetics in elderly patients.