Ribociclib is een remmer van CDK4 en CDK6. De multinationale gerandomiseerde fase 3-studie MONALEESA-2 onderzocht de waarde van toevoegen van ribociclib aan eerstelijns letrozol voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Vorig jaar werd gepubliceerd dat de toevoeging van ribociclib aan letrozol resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving. Dr. Gabe Sonke (NKI-AVL) en collega’s publiceren online in Breast Cancer Research and Treatment resultaten van de studie in oudere versus jongere deelneemsters.¹

De studie, uitgevoerd in 223 centra in 29 landen, includeerde 668 postmenopauzale patiënten die niet eerder systemische behandeling hadden gekregen voor gevorderd HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom. Van deze patiënten waren 295 ouder dan 64 jaar. De deelneemsters werden gerandomiseerd naar ribociclib (600 mg per dag gedurende de eerste drie van elke vier weken) plus letrozol (2,5 mg per dag) of placebo plus letrozol tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De ribociclib plus letrozol-arm telde 150 vrouwen ouder dan 64 jaar en 184 vrouwen jonger dan 65 jaar; de placebo plus letrozol-arm telde 145 vrouwen ouder dan 64 jaar en 189 vrouwen jonger dan 65 jaar.

Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De figuur laat zien dat de PFS langer was in de ribociclib plus letrozol-arm dan in de placebo plus letrozol-arm, zowel in de groep deelneemsters ouder dan 64 jaar (panel a) als in de groep deelneemsters jonger dan 65 jaar (panel b). Ook de ORRs waren ongeacht de leeftijd numeriek hoger in de ribociclib-arm dan in de placebo-arm. De combinatie van ribociclib plus letrozol werd goed verdragen, zowel in oudere als in jongere patiënten. De frequentie van misselijkheid, braken, alopecie, en diarree was meer dan tien procent hoger in de ribociclib plus letrozol-arm dan in de placebo plus letrozol-arm in beide leeftijdsgroepen; de meeste gevallen waren graad 1 of 2. In de groep oudere deelneemsters werd dit ook gezien voor anemie en vermoeidheid. Het percentage oudere deelneemsters die discontinueerdem was niet significant verschillend tussen beide armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ribociclib aan eerstelijns letrozol voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom ook voor oudere patiënten een valide optie is.

1. Sonke GS, Hart LL, Campone M et al. Ribocilib with letrozole vs letrozole alone in elderly patients with hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat 2017; epub ahead of print