Onder volwassen patiënten met B-cel maligniteiten is toevoegen van rituximab aan chemotherapie geassocieerd met verlenging van de overleving. Een gezamenlijke fase 3-studie van de European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin lymphoma en de Amerikaanse-Canadese Children’s Oncology Group heeft de waarde onderzocht van toevoegen van rituximab aan chemotherapie voor hooggradig matuur B-cel non-Hodgkin lymfoom in kinderen en adolescenten. Dr. Véronique Minard-Colin (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie vandaag online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd tot achttien jaar met hoog-risico B-cel NHL (stadium III met verhoogd LDH of stadium IV). Onder de 328 patiënten waren 281 (85,7%) met Burkitt lymfoom. De patiënten kregen zes cycli lymphomes malins B (LMB)-chemotherapie met (n=164) of zonder (n=164) rituximab. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving. Tijdens mediaan 39,9 maanden follow-up werden gebeurtenissen gezien in 10 patiënten in de rituximab-LMB groep versus 28 in de LMB-groep. De drie-jaars EFS was 93,9% (95%-bti 89,1-96,7) met rituximab-LMB versus 82,3% (75,7-87,5) met alleen LMB (HR 0,32; p=0,00096).


In de rituximab-LMB groep overleden acht patiënten (vier ziektegerelateerd, drie behandelingsgerelateerd, en één aan een tweede maligniteit) versus twintig in de alleen-LMB groep (zeventien ziektegerelateerd, drie behandelingsgerelateerd) voor een OS-HR 0,37; 95%-bti 0,16-0,82). De incidentie van graad 4 of hoger acute adverse events was 33,3% met rituximab-LMB versus 24,2% met alleen LMB (p=0,07), vooral febriele neutropenie en infectie. Een jaar na inclusie hadden ongeveer tweemaal zoveel patiënten in de rituximab-LMB groep als in de alleen-LMB groep een laag IgG-niveau.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van rituximab aan LMB-chemotherapie voor hoog-gradig matuur B-cel NHL in kinderen en adolescenten resulteerde in langere EFS en OS, maar ook in hogere incidentie van hypogammaglobulinemie en mogelijk ook meer infecties.

1.Minard-Colin V, Aupérin A, Pillon M et al. Rituximab for high-risk, mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma in children. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 3 study by the European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin lymphoma and the Children’s Oncology Group found that addition of rituximab to standard LMB chemotherapie was associated with prolongation of event-free and overall survival among children and adolescents with high-grade, high-risk, mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma but also with a higher incidence of hypogammaglobulinemia and potentially more episodes of infection.