Er is behoefte aan nieuwe effectieve behandelingen voor AML-patiënten die intensieve chemotherapie niet kunnen verdragen. Een multinationale fase 3-studie heeft werkzaamheid van lage-dosering cytarabine (LDAC) met of zonder venetoclax als eerstelijns behandeling voor deze patiënten onderzocht. Dr. Andrew Wei (Alfred Hospital, Melbourne) en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 211 AML-patiënten met een mediane leeftijd 76 jaar (range 36-93); 38% had secundair AML, en 20% had eerder hypomethylerende behandeling gekregen. De patiënten kregen LDAC op dagen één tot en met tien van vier-weekse cycli, en werden 2:1 gerandomiseerd naar toevoeging van venetoclax (n=143) of placebo (n=68). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 7,2 maanden in de LDAC plus venetoclax-arm versus 4,1 maanden in de LDAC plus placebo-arm (HR 0,75; p=0,11), een statistisch niet-significant verschil. Percentage patiënten met CR/CRi waren 48% met venetoclax-LDAC versus 13% met placebo-LDAC. Graad 3 of hoger adverse events waren febriele neutropenie (32% met venetoclax-LDAC versus 29% met placebo-LDAC), neutropenie (47% versus 16%), en trombocytopenie (45% versus 37%).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van venetoclax aan LDAC voor niet-eerder behandeld AML in patiënten die geen chemotherapie konden verdragen resulteerde in klinisch-relevante verbetering van percentage patiënten met remissie en van OS. Het veiligheidsprofiel van de combinatie was manageable.

1.Wei AH, Montesinos P, Ivanov V et al. Venetoclax plus LDAC for patients with untreated AML ineligible for intensive chemotherapy: phase 3 randomized placebo-controlled trial. Blood 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 study found that the combination of venetoclax plus low-dose cytarabine for untreated AML in patients ineligible for intensive chemotherapy resulted in CR/CRi in 48% of patients and a median OS of 7.2 months. Safety of the combination was manageable.