De HER2CLIMB-studie randomiseerde patiënten met zwaar-voorbehandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) naar tucatinib of placebo, beide toegevoegd aan trastuzumab plus capecitabine. In 2020 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving en overall survival significant beter waren in de tucatinibgroep dan in de placebogroep. Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu in JAMA Oncology resultaten van de studie in de groep patiënten met hersenmetastasen (BMs).¹


Onder de 612 patiënten in HER2CLIMB waren er 291 (47,5%; 289 vrouwen en 2 mannen) met BMs. De mediane leeftijd was 52 jaar (range 22-75). De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 29,6 maanden (range 0,1-52,9). De figuur laat de belangrijkste uitkomsten van de studie zien. De tucatunib-groep versus de placebo-groep had langere overall survival (mediaan 21,6 versus 12,5 maanden), betere CNS-progressievrije overleving en intracraniale respons, langere duur van intracraniale respons (mediaan 8,6 versus 3,0 maanden), en lager risico van ontwikkeling van nieuwe hersenmetastasen als eerste locatie van progressie (HR 0,55; 95%-bti 0,36-0,85).

De onderzoekers concluderen dat tucatinib-trastuzumab-capecitabine vergeleken met placebo-trastuzumab-capecitabine resulteerde in betere uitkomsten onder patiënten met zwaar-voorbehandeld HER2-positief MBC met BMs.

1.Lin NU, Murthy RK, Abramson V et al. Tucatinib vs placebo, both in combination with trastuzumab and capecitabine, for previously treated ERBB2 (HER2)-positive metastatic breast cancer in patients with brain metastases. Updated exploratory analysis of the HER2CLIMB randomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.5610

Summary: A subgroup analysis of the HER2CLIMB randomized trial compared tucatinib-trastuzumab-capecitabine versus placebo-trastuzumab-capecitabine for HER2-positive MBC with BMs. The tucatinib group compared with the placebo group had longer OS, CNS-PFS, intracranial ORR, and duration of intracranial response, and lower risk of developing new brain lesions.