Patiënten met hersenmetastasen (BM) van HER2-positief mammacarcinoom vormen een moeilijk te behandelen populatie. De doorlopende multinationale éénarmige fase 3b-studie KAMILLA evalueert trastuzumab emtansine (T-DM1) voor HER2-positief lokaal-gevorderd of metastatisch mammacarcinoom dat eerder behandeld was met HER2-gerichte therapie en chemotherapie. Een exploratieve analyse van de studie heeft de tumor-respons en klinische uitkomsten geïnventariseerd in patiënten met baseline BM. Dr. Filippo Montemurro (Istituto Oncologico Candiolo, Italië) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.¹

Onder de 2002 KAMILLA-patiënten waren er 398 met baseline BM. De patiënten kregen intraveneus T-DM1 3,6 mg/kg iedere drie weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. In de groep van 126 patiënten met meetbare BM was de best overall response rate 21,4% (95%-bti 14,6-29,6) en de clinical benefit rate (respons plus stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden) 42,9% (95%-bti 34,1-52,0). Vermindering van de som van de grootste diameters van de BM met tenminste 30% werd gezien in 42,9% van alle patiënten met meetbare BM en in 49,3% van de 67 patiënten die niet eerder radiotherapie naar de BM gekregen hadden. De figuur laat zien dat onder alle 398 patiënten met baseline BM de mediane progressievrije overleving 5,5 maanden (95%-bti 5,3-5,6) was en de mediane overall survival 18,9 maanden (95%-bti 17,1-21,3). Het adverse event profiel was in grote lijnen gelijk aan dat in de patiënten zonder baseline BM, met alleen hogere frequentie van zenuwstel-AEs in de BM-patiënten (52,3% versus 43,7%).

De onderzoekers concluderen dat de exploratieve analyse van de prospectieve KAMILLA-studie suggereert dat T-DM1 activiteit en tolerabiliteit heeft in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom met hersenmetastasen.

1.Montemurro F, Delaloge S, Barrios CH et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-amr phase IIIb clinical trial. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: An exploratory analysis of the phase IIIb trial KAMILLA found activity and tolerability of T-DM1 in patients with HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases.