Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Trastuzumab plus capecitabine met of zonder pertuzumab voor HER2+ MBC met progressie op trastuzumab

(0)2017-04-25 10:29   ( Nieuws )

Tags

PHEREXA-studie  

Dr. Ander UrruticoecheaHER2 is geamplificeerd en/of komt tot overexpressie in 15% tot 20% van de primaire mammacarcinomen, en deze amplificatie/overexpressie is geassocieerd met slechte prognose indien HER2-gerichte behandeling achterwege blijft. Het is denkbaar dat combinatie van verschillende HER2-gerichte monoklonale antilichamen leidt tot betere uitkomsten dan een enkel antilichaam. De fase 3-studie PHEREXA onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van toevoegen van pertuzumab aan trastuzumab plus capecitabine voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) met ziekteprogressie tijdens of na trastuzumab-gebaseerde therapie voorafgegaan door een taxaan. Dr. Ander Urruticoechea (Onkologikoa Foundation, San Sebastiȧn) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie werd uitgevoerd in 171 centra in 22 landen. De patiënten werden gerandomiseerd naar arm A: trastuzumab 8 mg/kg loading dose gevolgd door 6 mg/kg iedere drie weken plus capecitabine 1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende twee van iedere drie weken (n=224) of arm B: pertuzumab 840 mg loading dose gevolgd door 420 mg iedere drie weken plus trastuzumab als in arm A en capecitabine 1000 mg/m2 volgens hetzelfde schema als arm A (n=228). Het primaire eindpunt was independent review facility assessed progressievrije overleving (IRF PFS).

De mediane follow-up was 28,6 maanden in arm A en 25,3 maanden in arm B. De mediane IRF PFS was 9,0 maanden in arm A versus 11,1 maanden in arm B (HR 0,82; 95%-bti 0,65-1,02). De interim overall survival was 28,1 maanden in arm A versus 36,1 maanden in arm B (HR 0,68; 95%-bti 0,51-0,90). De meest-gerapporteerde adverse events waren hand-voetsyndroom,misselijkheid, en neutropenie in arm A, en diarree, rash, en nasofaryngitis in arm B.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pertuzumab aan trastuzumab plus capecitabine niet resulteerde in significante verbetering van de IRF PFS. De mediane OS nam toe met 8 maanden tot 36,1 maanden; deze toename mag niet gezien worden als statistisch significant vanwege het hiërarchisch testen van OS na het primaire PFS-eindpunt, maar is wel in lijn met eerdere ervaringen met pertuzumab in MBC. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

1.Urruticoechea A, Rizwanullah M, Im S-A et al. Randomized phase III trial of trastuzumab plus capecitabine with or without pertuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer who experienced disease progression during of after trastuzumab-based therapy. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print


Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren