HER2 is
geamplificeerd en/of komt tot overexpressie in 15% tot 20% van de primaire
mammacarcinomen, en deze amplificatie/overexpressie is geassocieerd met slechte
prognose indien HER2-gerichte behandeling achterwege blijft. Het is denkbaar
dat combinatie van verschillende HER2-gerichte monoklonale antilichamen leidt
tot betere uitkomsten dan een enkel antilichaam. De fase 3-studie PHEREXA
onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van toevoegen van pertuzumab aan
trastuzumab plus capecitabine voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom
(MBC) met ziekteprogressie tijdens of na trastuzumab-gebaseerde therapie
voorafgegaan door een taxaan. Dr. Ander Urruticoechea (Onkologikoa Foundation,
San Sebastiȧn)
en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
werd uitgevoerd in 171 centra in 22 landen. De patiënten werden gerandomiseerd
naar arm A: trastuzumab 8 mg/kg loading
dose gevolgd door 6 mg/kg iedere drie weken plus capecitabine 1250 mg/m2
tweemaal daags gedurende twee van iedere drie weken (n=224) of arm B:
pertuzumab 840 mg loading dose
gevolgd door 420 mg iedere drie weken plus trastuzumab als in arm A en
capecitabine 1000 mg/m2 volgens hetzelfde schema als arm A (n=228).
Het primaire eindpunt was independent
review facility assessed progressievrije overleving (IRF PFS).
De mediane
follow-up was 28,6 maanden in arm A en 25,3 maanden in arm B. De mediane IRF
PFS was 9,0 maanden in arm A versus 11,1 maanden in arm B (HR 0,82; 95%-bti
0,65-1,02). De interim overall survival
was 28,1 maanden in arm A versus 36,1 maanden in arm B (HR 0,68; 95%-bti
0,51-0,90). De meest-gerapporteerde adverse
events waren hand-voetsyndroom,misselijkheid, en neutropenie in arm A, en
diarree, rash, en nasofaryngitis in arm B.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van pertuzumab aan trastuzumab plus
capecitabine niet resulteerde in significante verbetering van de IRF PFS. De
mediane OS nam toe met 8 maanden tot 36,1 maanden; deze toename mag niet gezien
worden als statistisch significant vanwege het hiërarchisch testen van OS na
het primaire PFS-eindpunt, maar is wel in lijn met eerdere ervaringen met
pertuzumab in MBC. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.
1.Urruticoechea A, Rizwanullah M, Im
S-A et al. Randomized phase III trial of trastuzumab plus capecitabine with or
without pertuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor
2-positive metastatic breast cancer who experienced disease progression during
of after trastuzumab-based therapy. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)