Mutatielast van de tumor (TMB) is geassocieerd met respons van niet-kleincellig longcarcinoom op immuuntherapie. Een multicenterstudie in China heeft onderzocht of de TMB in circulerend tumor DNA (bTMB) eveneens voorspellend is voor deze respons. Prof. Jie Wang (Peking Union Medical College, Beijing) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers ontwikkelden een cancer gene panel (NCG-GP150; 150 genen) voor het bepalen van de bTMB. Ze valideerden NCG-GP150 aan de hand van The Cancer Genome Atlas database. In een cohort van 48 patiënten met gevorderd NSCLC bepaalden ze de bTMB met NCG-GP150 en de tissue TMB (tTMB) met whole-exome sequencing (WES) om de correlatie tussen bTMB en tTMB te beoordelen. In een tweede cohort van 50 patiënten met gevorderd NSCLC onderzochten ze de waarde van bTMB voor het onderscheiden van patiënten met waarschijnlijkheid van profijt van behandeling met anti-PD-1/anti-PD-L1.

De gemiddelde leeftijd van de 48 patiënten in het eerste cohort was 60 jaar (SD 13); het cohort bestond uit 15 vrouwen (31,2%) en 33 mannen. De analyses lieten stabiele correlaties tussen bTMB-bepaling met NCG-GP150 en met WES zien (mediane r² 0,92; IQR 0,91-0,93). De bTMB was goed gecorreleerd met per patiënt gematchte tTMB (Spearman correlatie 0,62). In het anti-PD-1/anti-PD-L1 behandelde cohort was de gemiddelde leeftijd van de 15 vrouwen (30,0%) en 35 mannen 58 jaar (SD 8). In dit cohort was een bTMB 6 of hoger (n=28), vergeleken met lager dan 6 (n=22), geassocieerd met superieure PFS (niet-bereikt versus 2,9 maanden; HR 0,39; p=0,01) en hogere ORR (39,3% versus 9,1%; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat NCG-GP150 een goed beeld geeft van bTMB, en dat zo bepaalde bTMB een biomarker kan zijn van kans op klinisch profijt in patiënten die anti-PD-1/anti-PD-L1 behandeling krijgen voor gevorderd NSCLC.

1.Wang Z, Duan J, Cai S et al. Assessment of blood tumor mutational burden as a potential biomarker for immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer with use of a next-generation sequencing cancer gene panel. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in China found that tumor mutational burden in blood (bTMB) of patients with NSCLC had a good correlation with TMB in tissue (tTMB). A bTMB of 6 or higher was associated with superior ORR and PFS in patients treated with anti-PD-1/ anti-PD-L1.