Er zijn aanwijzingen dat hoge tumormutatiebelasting (TMB) van metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) voorspellend is voor de progressievrije overleving met immuuntherapie. Een analyse van de multinationale fase 3-studie MYSTIC heeft deze aanwijzingen onderzocht voor verschillende drempelwaarden van baseline-TMB in bloed en tumorweefsel. Prof. Solange Peters (Centre Pluridisciplinaire d’Oncologie Lausanne, Zwitserland) presenteerde de analyse gisteren op de Annual Meeting van AACR.¹

MYSTIC includeerde 1118 patiënten met EGFR- en ALK-wildtype immuuntherapie- en chemotherapie-naïef mNSCLC. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar durvalumab plus tremelimumab (D+T), alleen D, of platina-gebaseerde chemotherapie (CT). Voor aanvang van de behandeling werd TMB in circulerend tumor-DNA (bTMB) en in tumorweefsel (tTMB) bepaald. Voor de nu gepubliceerde analyse werden de associaties tussen bTMB of tTMB met OS en PFS in de drie armen bepaald.

In de D+T arm was de mediane OS 21,9 maanden in de groep patiënten met bTMB tenminste 20 mutaties per Mb (n=64), versus 8,5 maanden in de groep patiënten met bTMB lager dan 20 mutaties per Mb (n=204). De mediane PFS in deze beide groepen was 4,2 versus 2,0 maanden. In de D+T arm was de mediane OS 16,6 maanden in de groep patiënten met tTMB tenminste 10 mutaties per MB (n=60) versus 8,4 maanden in de groep patiënten met tTMB lager dan 10 mutaties per Mb (n=104). De mediane PFS in deze beide groepen was 3,1 versus 2,4 maanden. In de alleen-D arm was er een geringere impact van bTMB en tTMB op OS en PFS, en in de CT-arm werd geen impact van bTMB en tTMB op OS en PFS gezien.

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat TMB in bloed en weefsel voorspellend is voor profijt van immuuntherapie voor mNSCLC.

1.Peters S et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. CT074

Summary: An analysis of the international phase 3 study MYSTIC found that tumor mutational burden was a predictive biomarker of OS benefit with immunotherapy for metastatic non-small cell lung cancer.