Er is geen duidelijkheid over de optimale tweedelijns behandeling voor patiënten met RAS-gemuteerd MGMT-gemethyleerd metastatisch colorectaalcarcinoom na falen van eerstelijns oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in Italië heeft capecitabine-temozolomide (CAPTEM) vergeleken met FOLFIRI voor deze patiënten. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 86 patiënten die, gestratificeerd naar eerstelijns progressievrije overleving en eerdere bevacizumab-behandeling, werden gerandomiseerd naar CAPTEM (n=43) of FOLFIRI (n=43). Het primaire eindpunt was PFS. Na mediane follow-up van 30,5 maanden (IQR 12,2-36,3) waren 79 gevallen van progressie of overlijden gezien. De mediane PFS was 3,5 maanden met CAPTEM versus 3,5 maanden met FOLFIRI (HR 1,19; 95%-bti 0,82-1,72). De mediane overall survival was 9,5 maanden met CAPTEM versus 10,6 maanden met FOLFIRI (HR 0,97; 95%-bti 0,58-1,61). De incidentie van graad 3 of hoger treatment-related adverse events was hoger met FOLFIRI (47,6% van de patiënten) dan met CAPTEM (16,3%), en de kwaliteit van leven was significant slechter met FOLFIRI dan met CAPTEM. Patiënten met immuunhistochemisch bepaalde positieve MGMT-expressie hadden niet meer profijt van CAPTEM dan patiënten zonder deze expressie.

De onderzoekers concluderen dat temozolomide-gebaseerde therapie nader onderzoek verdient in hyper-geselecteerde subgroepen van patiënten.

1.Pietrantonio F, Lobefaro R, Antista M et al. Capecitabine and temozolomide versus FOLFIRI in RAS mutated, MGMT methylated metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 study in Italy compared second-line capecitabine-temozolomide versus FOLFIRI after failure of first-line oxaliplatin-based chemotherapy for RAS mutated, MGMT methylated mCRC. There were no significant differences between the two arms for PFS (3.5 versus 3.5 months) or OS (9.5 versus 10.6 months). The authors conclude that temozolomide-based therapy warrants further investigation in molecularly hyper-selected subgroups.