Patiënten
met grootcellig B-cel lymfoom (LBCL) dat primair refractair is of recidiveert
binnen twaalf maanden na eerstelijns therapie hebben een hoog risico van
slechte uitkomsten met de standaard-behandeling van platina-gebaseerde
immuunchemotherapie en autologe hematopoïetische stamceltransplantatie (HSCT).
Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe CD19-gerichte CAR
T-celtherapie, met werkzaamheid en acceptabele veiligheid als derdelijns of
latere behandeling van LBCL. De multinationale fase 3-studie TRANSFORM heeft
liso-cel geëvalueerd als tweedelijns behandeling voor primair refractair of
binnen twaalf maanden na eerstelijns behandeling recidiverend LBCL. Dr. Manali
Kamdar (University of Colorado Cancer Center, Aurora) en collega’s publiceren
de studie in The Lancet.1
TRANSFORM
wordt uitgevoerd in 47 centra in Europa, Japan, en de Verenigde Staten. De
studie includeerde 184 volwassen patiënten met vroeg-recidiverend of primair
refractair LBCL, een ECOG performance status 0 of 1, en adequate orgaanfunctie,
die werden beschouwd als kandidaat voor autologe HSCT. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar
liso-cel (intraveneus 108 CAR T-cellen; n=92) of standaard
tweedelijns behandeling (n=92). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeeld
gebeurtenisvrije overleving.
Op het
moment van de nu gepubliceerde geprespecificeerde interimanalyse was de mediane
follow-up 6,2 maanden (IQR 4,4-11,5). De mediane EFS was 10,1 maanden in de
liso-celgroep versus 2,3 maanden in de standaard-behandelinggroep (HR 0,35;
p<0.0001). Graad 3 of hoger neutropenie werd gezien in 80% van de patiënten
in de liso-celgroep versus 51% van de patiënten in de
standaard-behandelinggroep, anemie in 49% versus 49%, trombocytopenie in 49%
versus 64%, en langdurige cytopenie in 43% versus 3%. Er waren geen graad 4 of
5 CRS en neurologische gebeurtenissen met liso-cel; graad 3 CRS werd gezien in
één patiënt en graad 3 neurologische gebeurtenissen in vier patiënten (4%).
Graad 5 TRAEs troffen geen van de patiënten in de liso-celgroep en één patiënt
in de standaard-behandelinggroep.
De
onderzoekers concluderen dat deze resultaten liso-cel als tweedelijns
behandeling voor patiënten met vroeg-recidiverend of refractair LBCL steunen.
1.Kamdar
M, Solomon SR, Arnason J et al. Lisocabtagene
maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by
autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with
relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an
interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet
2022;399:2294-2308
Summary:
Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is an autologous, CD19-directed CAR T-cell
therapy. The multinational phase 3 TRANSFORM trial compared liso-cel versus
standard of care for R/R LBCL. Interim analysis of the trial found
that median event-free survival was significantly improved in the liso-cel
group compared with the standard of care group (10.1 months versus 2.3 months;
HR 0.35; p<0.0001). The safety profile of liso-cel was manageable.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)