In studies van gemodificeerd XELIRI (mXELIRI; capecitaibine plus irinotecan) voor metastisch colorectaalcarcinoom zijn aanwijzingen gezien voor veelbelovende werkzaamheid en tolerabiliteit. De Oost-Aziatische non-inferioriteits fase 3-studie AXEPT vergeleek mXELIRI met standaard FOLFIRI (leucovorine, fluorouracil, en irinotecan), beide met of zonder bevacizumab, als tweedelijns behandeling voor mCRC. Prof. Tae Won Kim (Asan Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in 98 centra in China, Japan, en Zuid-Korea. Deelnemers waren patiënten in de leeftijd van twintig jaar of ouder, met histologisch bevestigd niet-resectabel colorectaaladenocarcinoom, die eerder eerstelijns chemotherapie hadden gekregen. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar mXELIRI met of zonder bevacizumab of FOLFIRI met of zonder bevacizumab. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival, met een niet-inferioriteits bovenste marge van 1,30 voor het HR.

De studie randomiseerde 326 patiënten naar mXELIRI met of zonder bevacizumab en 324 naar FOLFIRI met of zonder bevacizumab. Na mediaan 15,8 maanden follow-up waren 490 patiënten overleden: 242 in de mXELIRI-arm versus 248 in de FOLFIRI-arm. De mediane OS was 16,8 maanden met mXELIRI versus 15,4 maanden met FOLFIRI (HR 0,85; 95%-bti 0,71-1,02; p voor non-inferioriteit <0,0001). Het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was neutropenie (17% van de patiënten met mXELIRI versus 43% met FOLFIRI). Graad 3 of 4 diarree was meer frequent met mXELIRI dan met FOLFIRI (7% versus 3%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 15% met mXELIRI versus 20% met FOLFIRI. Er waren twee graad 5 AEs in de mXELIRI-groep (pneumonitis en longinfectie) versus één in de FOLFIRI-groep (longinfectie).

De onderzoekers concluderen dat mXELIRI met of zonder bevacizumab goed verdragen werd en niet inferieur was aan FOLFIRI met of zonder bevacizumab.

1. Xu R-H, Muro K, Morita S et al. Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) versus FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with of without bevacizumab, as second-line therapy for metastatic colorectal cancer (AXEPT): a multicentre, open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print