Translationele
studies hebben aanwijzingen laten zien dat CDK12-mutaties
in prostaatcarcinoom immuunresponsiviteit verhogen. Een retrospectieve multicenterstudie
in de Verenigde Staten heeft uitkomsten van standaardbehandeling en
immuuncheckpointremming voor CDK12-gemuteerd
prostaatcarcinoom onderzocht. Dr.
Michael Schweizer (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren
de studie online in JCO Precision Oncology.1
De studie is
gebaseerd op gegevens van 52 patiënten van zeven centra. Bij diagnose hadden 44
patiënten (88%) Gleason graad groep 4 of 5, 27 patiënten (52%) T3 ofT4, en 14
(27%) M1 ziekte. De mediane follow-up was 8,2 jaar; tijdens de follow-up
ontwikkelden 49 patiënten (94%) metastatische ziekte. De mediane overall survival na metastase was 3,9
jaar (95%-bti 3,2-8,1).
In de
eerstelijns CRPC-setting werd PSA50-respons op abirateron en enzalutamide
gezien in 11 van 17 patiënten (65%) respectievelijk 9 van 12 patiënten (75%).
De mediane PFS op eerstelijns standaardbehandelingen was kort: abirateron 8,2
maanden (95%-bti 6,6-12,6) en enzalutamide 10,6 maanden (95%-bti 10,2-niet
bereikt). Negentien patiënten kregen immuuncheckpointremming, resulterend in
PSA50-respons in twee patiënten (11%) maar wel negen-maands progressievrije
overleving 23%. De PFS was hoger onder chemotherapie-naïeve patiënten dan onder
patiënten die eerder chemotherapie hadden gekregen (mediaan niet bereikt versus
2,1 maanden ; p=0,004).
De
onderzoekers concluderen dat CDK12-mutaties
een agressieve subgroep van prostaatcarcinomen definiëren, met een hoog
metastasepercentage en korte overleving. Immuuncheckpointremming kan effectief
zijn in een minderheid van de patiënten.
1.Schweizer
MT, Ha G, Gulati R et al. CDK12-mutated
prostate cancer: clinical outcomes with standard therapies and immune
checkpoint blockade . JCO Precision Oncol 2020;4:382-392
Summary: A retrospective study at seven
centers in the USA found that CDK12 mutations define an aggressive prostate
cancer subgroup, with a high rate of metastases and short overall survival.
Checkpoint inhibitors were effective in a minority of patients (PSA50 responses
in 11%, but 9-months PFS 23%).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)