De uitkomsten van chemotherapie voor ALL-patiënten ouder dan veertig jaar zijn slecht, en myeloablatieve allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT) resulteert in hoge transplantatie-gerelateerde mortaliteit (TRM). De prospectieve multicenter UKALL14 studie heeft effectiviteit en veiligheid van verlaagde-intensiteit geconditioneerde (RIC) alloHSCT voor ALL geïnventariseerd. Prof. David Marks (University Hospital Bristol) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

UKALL14 werd uitgevoerd in 46 centra in het Verenigd Koninkrijk. De studie includeerde patiënten met B-cel of T-cel ALL, onder wie 22% met hoog-risico cytogenetische kenmerken en 25% met BCR-ABL1-positiviteit. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op 249 patiënten (236 ouder dan veertig jaar) voor wie een donor beschikbaar was. De patiënten ondergingen conditionering met fludarabine, melfalan, en alemtuzumab (FMA) gevolgd door alloHSCT. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving.

De figuur laat de belangrijkste uitkomsten zien. De mediane follow-up was 49 maanden (IQR 36-70). Het vier-jaars EFS-percentage was 46,8% (95%-bti 40,1-53,2), het vier-jaars OS-percentage was 54,8% (48,0-61,2), de vier-jaars cumulatieve incidentie van relapse was 33,6% 927,9-40,2), en de vier-jaars TRM was 19,6% (15,1-25,3). Onder de 48 patiënten met TRM waren er 27 (56%) met infectie als doodsoorzaak. Acute GVHD graad 2 tot en met 4 werd gezien in 12% van de patiënten en acute GVHD graad 3 of 4 in 5%. Chronische GVHD werd gezien in 37%. Detecteerbare end-of-induction MRD werd gezien in 30%, geassocieerd met slechtere EFS (HR 2,40; 95% 1,46-3,93) en tijd tot relapse (2,41; 1,29-4,48).

De onderzoekers concluderen dat FMA gereduceerde-intensiteit alloHSCT in oudere patiënten met ALL in eerste complete remissie goede ziektecontrole leverde met matige GVHD, resulterend in beter-dan-verwachte EFS en OS in deze hoog-risico populatie.

1.Marks DI, Clifton-Hadley L, Copland M et al. In-vivo T-cell depleted reduced-intensity conditioned allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukaemia in first remission: results from the prospective, single-arm evaluation of the UKALL14 trial. Lancet Haematol 2022;9:E276-E288

Summary: The prospective UKALL14 trial found that among older patients with ALLin first remission, reduced-intensity conditioned allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation provided good disease control with moderate GVHD, resulting in better-than-expected event-free and overall survival.