De fase 3-studie S-TRAC randomiseerde patiënten met heldercellig niercelcarcinoom met hoog risico van recidief na nefrectomie naar sunitinib of placebo. De studie liet zien dat de ziektevrije overleving in de sunitinib-arm significant langer was dan in de placebo-arm (mediaan 6,5 jaar versus 5,6 jaar; HR 0,76; p=0,03). Prof. Michael Staehler (Ludwig Maximilian Universität, München) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de veiligheid en patiënt-gerapporteerde uitkomsten in de studie. Ze publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De studie randomiseerde 615 patiënten 1:1 naar adjuvant sunitinib 50 mg per dag of placebo gedurende vier van elke zes weken voor de duur van een jaar of tot ziekteprogessie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Adverse events werden gemanaged met enkele-doserings reducties tot 37,5 mg per dag, dosis-uitstel, of interruptie van de behandeling. De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en sunitinib-gerelateerde symptomen werden geïnventariseerd met de EORTC QLQ-C30 vragenlijst.

De patiënten in de sunitinib-arm werden gemiddeld 9,5 maanden behandeld (SD 4,4 maanden), en patiënten in de placebo-arm gemiddeld 10,3 maanden (SD 3,7 maanden). In de sunitinib-arm begonnen belangrijke AEs op te treden na mediaan ongeveer een maand behandeling, waarna ze binnen ongeveer 3,5 weken verdwenen. Veel (40,6%) van de AEs die tot permanente discontinuering leidden waren graad 1 of 2; en voor 87,5% van deze AEs werd resolutie gezien binnen vier weken na de laatste behandeling. De de QLQ-C30 score voor overall gezondheidsstatus was statistisch significant maar niet klinisch relevant lager in de sunitinib-arm dan in de placebo-arm. Van de sunitinib-gerelateerde symptomen waren scores voor diarree en verlies van eetlust klinisch relevant hoger in de sunitinib-arm.

De onderzoekers concluderen dat de AEs in S-TRAC manageable en reversibel waren. De patiënten in de sunitinib-arm hadden meer symptomen en lagere HRQoL dan de patiënten in de placebo-arm. Afgezien van verlies van eetlust en diarree waren deze verschillen niet klinisch relevant.

1.Staehler M, Motzer RJ, George DJ et al. Adjuvant sunitinib in patients with high-risk renal cell carcinoma: safety, therapy management, and patient-reported outcomes in the S-TRAC trial. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: An analysis of safety and patient-reported outcomes in the S-TRAC trial showed that high-risk renal cell carcinoma patients in the adjuvant sunitinib arm compared to the patients in the placebo arm reported increased symptoms and reduced HRQoL, but these changes were generally not clinically meaningful, apart from appetite loss and diarrhoea.