De standaardzorg voor lokaal-gevorderd slokdarm-adenocarcinoom (LA-EAC) is concurrente chemoradiotherapie gevolgd door oesfagectomie. In ongeveer 30% van de patiënten wordt pathologisch complete respons gezien. De overige 70% van de patiënten heeft een hoog risico van recidief, met een één-jaars RFS van 50%. Preklinische experimenten hebben laten zien dat bestraling met of zonder chemotherapie kan resulteren in opregulering van de PD-1 route. Een fase 2-studie van het Big Ten Cancer Research Consortium heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van het op PD-L1 gerichte antilichaam durvalumab voor LA-EAC en GEJ-adenocarcinoom zonder pCR na neoadjuvante CRT en R0-resectie. Dr. Hirva Mamdani (Indiana University, Indianapolis) presenteerde de studie gisteren op het Gastrointestinal Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.¹

De studie includeerde veertien patiënten met GEJ-adenocarcinoom en tien met distaal LA-EAC. De mediane leeftijd was 60 jaar (range 43-74). Achttien patiënten kregen neoadjuvant carboplatine/paclitaxel en zes kregen cisplatine/5-FU concurrent met 50-50,4 Gy RT. Negentien patiënten (79%) hadden op het moment van chirurgie positieve lymfeklieren, onder wie drie, negen, en zeven met respectievelijk N3-, N2-, en N1-ziekte. Van de overige patiënten hadden twee T3N0-, één T2N0-, en twee T1N0-ziekte. Ze kregen intraveneus durvalumab 1500 mg iedere vier weken tot een jaar na de chirurgie.

De follow-up was mediaan 11,7 maanden (range 1,7-23). Tijdens de follow-up werd recidief gezien in zeven patiënten (29%) van wie er twee overleden. Zestien patiënten (67%) zijn ziektevrij (over de 24^e patiënt ontbreekt informatie). De één-jaars en geprojecteerde 26-maands RFS zijn 78,6% en 62,9%. Graad 3 adverse events werden gezien in vijf patiënten (20,8%); de meest-gerapporteerde graad 1 en 2 AEs waren vermoeidheid (33,3%), misselijkheid (25,0%), en hoest (20,8%).

De onderzoekers concluderen dat durvalumab voor residueel LA-EAC/GEJ-adenocarcinoom na trimodale therapie veilig en feasible is met een één-jaars RFS van 78,6% (vergeleken met 50% in historische controle).

1.Mamdani H et al. Gastrointestinal Cancers Symposium 2019; abstr. 5

Summary: A phase 2 study of the Big Ten Cancer Research Consortium evaluated durvalumab for residual locally advanced esophageal or GEJ adenocarcinoma after trimodality therapy. The study found that adjuvant durvalumab was safe and feasible, with one-year RFS of 78.6%; compared to historical rate of 50%.