De fase 3b-studie GREEN onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van obinutuzumab, alleen of in combinatie met chemotherapie, voor CLL. Prof. Stephan Stilgenbauer (Universiteit van Ulm, Duitsland) en collega’s publiceren online in Leukemia een analyse van de subgroep van niet-eerder behandelde patiënten die obinutumab plus bendamustine kregen (G+B).¹ De subgroep bestond uit 158 patiënten die zes 28-daagse cycli G+B kregen: G de eerste cyclus 25 mg op dag één en 975 mg op dag twee, 1000 mg op dag acht en op dag vijftien; cycli twee tot en met zes 1000 mg op dag één; B alle cycli 70 mg/m² op dag één en 90 mg/m² op dag twee.

Het primaire eindpunt van de analyse was veiligheid en tolerabiliteit. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 82% van de patiënten, waaronder neutropenie in 49%, trombocytopenie in 12%, en febriele neutropenie in 20%. Serious adverse events waren neutropenie (13%), febriele neutropenie (10%), en pneumonie (8%). Graad 3 of hoger infecties werden gezien in 20% en infusiereacties in 17%. Acht procent van de patiënten ontwikkelde tumor lysis syndroom (TLS), waaraan in het nu gepubliceerde cohort één patiënt overleed waarna additionele risicoverlagende maatregelen werden geïmplementeerd. Na mediaan 32,8 maanden follow-up was de twee-jaars progressievrije overleving 81,8% zonder detectie van minimal residual disease in bloed in 60% en in beenmerg in 28% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat frontline G+B manageable toxiciteit heeft en actief is voor CLL. Zorgvuldige monitoring van ontwikkeling van TLS is vereist.

1.Stilgenbauer S, Leblond V, Foà R et al. Obinutuzumab plus bendamustine in previously untreated patients with CLL: a subgroup analysis of the GREEN study. Leukemia 2018; epub ahead of print