Er is
behoefte aan methoden voor het versterken van de werkzaamheid van adoptieve
transfer van autologe tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs) voor metastatisch
melanoom. Een fase 1-2 studie in het universiteitsziekenhuis in Herlev
(Denemarken) heeft gebruik van de BRAF-remmer vemurafenib voorafgaand aan de
oogst van TILs tot adoptieve T-cell therapie voor metastatisch melanoom
geëvalueerd. Prof. Inge Marie Svane en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy
of Cancer.1
De studie
includeerde twaalf patiënten in de leeftijd van achttien tot en met zeventig
jaar, met een diagnose stadium III of IV melanoom met een BRAF-mutatie, een levensverwachting langer dan drie maanden,
adequate orgaanfunctie, en ECOG performance status 0 of 1. De patiënten hadden
mediaan twee eerdere lijnen systemische behandeling gekregen, waaronder een
immuuncheckpointremmer. De patiënten kregen vemurafenib vanaf zeven dagen voor
de excisie van de tumor tot aan de TIL-infusie. Primair eindpunt van de studie
was feasibiliteit van de behandeling.
Er werd geen
onverwachte toxiciteit gezien, en de behandeling werd goed verdragen. De figuur
laat de resultaten van de studie zien. Onder de twaalf patiënten was
er één met complete respons, acht met partiële respons, en drie met stabiele
ziekte. De complete respons was na 43 maanden nog ongoing, evenals één van de partiële responsen na 23 maanden. De
mediane progressievrije overleving was 4,8 maanden, en de mediane overall survival was 15,2 maanden. In vitro werd antitumor-reactiviteit
gezien in TILs van tien patiënten, onder wie alle patiënten met respons.
Serum-en tumorbiomarkeranalyses suggereerden dat baseline cytokineniveaus en
aantal T-celklonen response op de TIL-therapie voorspelden.
De
onderzoekers concluderen dat priming met vemurafenib voorafgaand aan infusie
van TILs veilig en feasible was, en
objectieve respons induceerde in patiënten met checkpointremmer-resistent
metastatisch melanoom.
1.Holz Borch T, Harbst K, Haque Rana A
et al. Clinical efficacy of T-cell therapy after short-term BRAF-inhibitor
priming in patients with checkpoint inhibitor-resistant metastatic melanoma. J
ImmunoTher Cancer 2021-002703
Summary: A phase 1-2 study in Denmark found
that among patients with checkpoint inibitor-resistant metastatic melanoma,
priming with vemurafenib before harvest of TILs until adoptive T cell therapy
was safe and feasible. Of 12 patients, 1 achieved complete response, 8 achieved
partial response, and 3 achieved stable disease. A PR and the CR are ongoing
for 23 and 43 months, respectively. Median PFS was 4.8 months, and median OS
was 15.2 months.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)