Ongeveer de
helft van de patiënten met papillair schildkliercarcinoom heeft tumoren met
activerende BRAF-V600E mutaties. In
een fase 1-studie is in drie patiënten met BRAF-V600E
positief schildkliercarcinoom klinisch profijt gezien van vemurafenib, een
BRAF-kinaseremmer die wordt gebruikt voor BRAF-positief
melanoom. Dr. Marcia Brose (University of Pennsylvania, Philadelphia) en
collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid van
vemurafenib voor BRAF-V600E gemuteerd
papillair schildkliercarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.1
De studie,
die werd uitgevoerd bij tien centra, had 51 deelnemers met recidiverend of metastatisch
papillair schildkliercarcinoom dat refractair was tegen behandeling met
radioactief jodium en positief voor de BRAF-V600E
mutatie. Zesentwintig patiënten waren niet eerder behandeld met een
VEGFR-multikinaseremmer (cohort 1), vijfentwintg patiënten hadden eerder een
VEGFR-multikinaseremmer gekregen (cohort 2). De deelnemers kregen vemurafenib
960 mg oraal tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was best overall response in cohort 1.
De mediane
duur van de follow-up was 18,8 maanden voor cohort 1 en 12,0 maanden voor
cohort 2. Partiële respons werd gezien in tien patiënten in cohort 1 (BOR
38,5%; 95%-bti 20,2-59,4%). Graad 3- of 4-toxiciteiten werden gezien in
zeventien patiënten in cohort 1 (65%) en zeventien patiënten in cohort 2 (68%).
Er waren twee graad 5-toxiciteiten in cohort 2 (dyspnoe en multi-orgaanfalen),
beide niet-behandelingsgerelateerd. Ernstige bijwerkingen werden gezien in
zestien patiënten in cohort 1 (62%) en zeventien patiënten in cohort 2 (68%).
De
onderzoekers concluderen dat vemurafenib antitumor-activiteit heeft laten zijn
in VEGFR-multikinaseremmernaïeve patiënten met progressief BRAF-V600E positief papillair schildkliercarcinoom dat refractair
was tegen behandeling met radioactief jodium.
1.Brose MS, Cabanillas ME, Cohen EEW
et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600E-positive metastatic or
unresectable papillary thyroid cancer refractory to radioactive iodine: a
non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub
ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)