Oudere patiënten met AML hebben slechte respons op standaard inductiebehandeling. Overexpressie van BCL-2 speelt een rol in overleving van AML-cellen en resistentie tegen behandeling. Venetoclax is een remmer van BCL-2. Dr. Courtney DiNardo (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van venetoclax in combinatie met decitabine of azacitidine voor niet-eerder behandeld AML in oudere patiënten. Ze publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 145 patiënten in de leeftijd van 65 jaar of ouder, die geen kandidaat waren voor chemotherapie voor hun behandelings-naiëf AML. De mediane leeftijd was 74 jaar, en 49% van de patiënten had ongunstig-risico cytogenetica. Tijdens de doserings-escalatie kregen ze oraal venetoclax 400, 800 of 1200 mg eenmaal daags in combinatie met hetzij decitabine (20 mg/m² op dagen één tot en met vijf, of azacitidine 75 mg/m² op dagen één tot en met zeven van vier-weekse cycli. Tijdens de expansiefase kregen de patiënten venetoclax 400 of 800 mg eens per dag in combinatie met decitabine of azacitidine.

Tot de frequent (meer dan 30% van de patiënten) waargenomen adverse events behoorden misselijkheid, diarree, constipatie, febriele neutropenie, vermoeidheid, verminderde eetlust en verlaagd leukocytengetal. Er waren geen patiënten met tumor lysis syndroom. De mediane duur van behandeling was 8,9 maanden. CR + CRi werd bereikt door 67% van de patiënten, en door 73% van de patiënten in het venetoclax 400 mg-cohort. Van de patiënten met ongunstig-risico cytogenetica bereikte 60% CR of CRi, en van de patiënten in de leeftijd van 75 jaar en ouder 65%. De mediane duur van CR of CRi was 11,3 maanden voor alle patiënten, en de mediane overall survival was 17,5 maanden voor alle patiënten, maar niet bereikt in het venetoclax 400 mg-cohort.

De onderzoekers concluderen dat de nieuwe combinatie van venetoclax met decitabine of azacitidine effectief was en goed verdragen werd door oudere patiënten met nieuw-gediagnostiseerd AML.

1.DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naïve, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b dose-escalation and expansion study showed that the novel combination of venetoclax with decitabine or azacitidine was effective and well tolerated in elderly patients with newly diagnosed AML, including high-risk groups like age 75 years or older, poor cytogenetics, or secondary AML.