Erfelijke
factoren spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van verscheidene typen
maligniteiten. Het identifceren van kiemlijn-predipositie kan implicaties
hebben voor behandeling en screening van verwanten van patiënten.
Richtlijn-gebaseerde genetische screening is vooral gebaseerd op pathologische
kenmerken van de maligniteit, leeftijd bij diagnose, en familiegeschiedenis. Een
prospectieve studie onder patiënten van de Mayo Clinics heeft universeel
genetisch testen van patiënten met solide maligniteiten vergeleken met
richtlijn-gebaseerd testen. Dr. Jewel Samadder (Mayo Clinic in Phoenix AZ) en
collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 2984 patiënten die tussen begin april 2019 en eind maart 2020
behandeld werden voor een solide tumor (53% mannen; gemiddelde leeftijd 61,4
jaar; SD 12,2). De patiënten werden niet geselecteerd voor type maligniteit,
ziektestadium, familiegeschiedenis, etniciteit, of leeftijd. Alle patiënten
ondergingen kiemlijn sequencing met een meer dan 80-genen next-generation sequencing panel. Primaire eindpunten van de studie
was detectie van pathogene genetische varianten (PGVs) en percentage van
patiënten met PGVs van wie verwanten vervolgens
cascade family variant testing
(FVT) ondergingen.
Universeel
testen resulteerde in detectie van PGVs in 397 patiënten (13,3%), onder wie 282 met moderate- and high-penetrance cancer
susceptibility genes. Varianten met onzekere significantie werden
gedetecteerd in 1415 patiënten (47,4%). Er waren 192 patiënten (6,4%) met extra
klinisch-actionabele bevindingen die gemist zouden zijn met
richtlijn-gebaseerde criteria voor testen. Onder patiënten met een high-penetrance PGV waren er 42 (28,2%)
met aanpassing van de behandeling op basis van de detectie van de PGV. Er waren
slechts 70 patiënten (17,6%) met PGVs van wie verwanten FVT ondergingen, hoewel
deze gratis werd aangeboden.
De
onderzoekers concluderen dat universeel genetisch testen onder patiënten met
solide tumoren resulteerde in detectie van PGVs die zouden zijn gemist met
richtlijn-gebaseerd testen. De uptake
van cascade was laag.
1.Samadder NJ, Riegert-Johnson D,
boardman L et al. Comparison of universal genetic testing vs guideline-directed
targeted testing for patients with hereditary cancer syndrome. JAMA Oncol
2020.6252
Summary: A prospective study at the Mayo Clincs found that universal multigene panel testing among patients with solid tumors was
associated with increased detection of heritable variants, compared with the
predicted yield of targeted testing based on guidelines. Nearly 30% of patients
with high-penetrance variants had modifications in their treatment.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)