Het PD-1 remmende monoklonale antilichaam nivolumab wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderd melanoom, niercelcarcinoom (aRCC), en niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). Er is weinig informatie beschikbaar over lange-termijn overleving van patiënten die nivolumab krijgen. Een secundaire analyse van de fase 1-studie CA209-003 heeft de overall survival en daarmee samenhangende factoren voor deze patiënten geïnventariseerd. Dr. Suzanne Topalian (Johns Hopkins Bloomberg-Kimmel Insitute, Baltimore MD) en collega’s publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in dertien centra in de Verenigde Staten, includeerde 270 patiënten die nivolumab (0,1 tot 10 mg/kg iedere twee weken gedurende ten hoogste 96 weken) kregen voor gevorderd melanoom (n=107), aRCC (n=34), of aNSCLC (n=129). De vijf-jaars OS was 34,2% onder de patiënten met melanoom, 27,2% onder de patiënten met RCC, en 15,6% onder de patiënten met NSCLC. In multivariate analyse was aanwezigheid van levermetastase (OR 0,31; p=0,02) of botmetastase (OR 0,31; p=0,04) onafhankelijk geassocieerd met slechtere vijf-jaars overleving, terwijl ECOG performance status 0 (versus hoger OR 2,74; p=0,003) onafhankelijk geassocieerd was met betere vijf-jaars overleving. De mediane OS onder patiënten zonder treatment-related adverse events was 5,8 maanden; vergeleken met 19,8 maanden onder patiënten met any grade TRAEs en 20,3 maanden onder patiënten met graad 3 of 4 TRAEs (p<0,001 voor beide vergelijkingen).

De onderzoekers concluderen dat lange-termijn overleving kan worden bereikt door een deel van de patiënten die nivolumab krijgen voor gevorderd melanoom, aRCC, of aNSCLC. De vijf-jaars overleving was negatief geassocieerd met aanwezigheid van lever- en botmetastasen, en positief met performance status 0. Optreden van TRAEs was geassocieerd met langere overleving.

1.Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR et al. Five-year survival and correlates among patients with advanced melanoma, renal cell carcinoma, or non-small cell lung cancer treated with nivolumab. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of 270 patients from the CA209-003 clinical trial, with advanced melanoma, renal cell carcinoma, or non-small cell lung cancer, found that nivolumab treatment may be associated with durable survival among some heavily pretreated patients. The 5-year survival was negatively associated with presence of bone or liver metastases, and positively associated with ECOG performance status 0, objective response, degree of tumor burden reduction, and occurrence of adverse events.