Een multinationale fase 1b-2 studie evalueerde ipilimumab met of zonder talimogene laherparepvec (T-VEC) voor niet-eerder behandeld niet-resectabel stadium IIIB-IV melanoom. In 2016 is gepubliceerd dat de combinatie een tolerabel veiligheidsprofiel had, en betere werkzaamheid had dan ipilumab monotherapie. Prof. Jason Chesney (University of Louisville KY) en collega’s publiceren nu in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer resultaten van het fase 2-gedeelte van de studie na vijf jaar follow-up.¹

De studie includeerde 198 patiënten, die werden gerandomiseerd naar intralesionaal T-VEC 10⁶ plaque-forming units/ml in week één, gevolgd door 10⁸ PFU/ml in week vier en vervolgens iedere twee weken plus ten hoogste vier doses ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken vanaf week zes (combinatiegroep; n=98) of vier doses ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken vanaf week één (ipilimumabgroep; n=100).


De objective response rate was 35,7% in de combinatiegroep versus 16,0% in de ipilimumabgroep (OR 2,9; p=0,003). De durable response rate was 33,7% versus 13,0% (OR 3,4; p=0,001). Onder de patiënten met objectieve respons was de mediane duur van respons 69,2 maanden in de combinatiegroep versus niet-bereikt in de ipilimumabgroep. De mediane progressievrije overleving was 13,5 maanden met de combinatie versus 6,4 maanden met ipilimumab (HR 0,78; p=0,14). De vijf-jaars overall survival percentages waren 54,7% in de combinatiegroep versus 48,4% in de ipilimumabgroep. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat met vijf jaar follow-up de verbeterde responspercentages met de combinatie versus alleen ipilimumab aanhielden.

1.Chesney JA, Puzanov I, Collichio FA et al. Talimogene laherparepvec in combination with ipilimumab versus ipilimumab alone for advanced melanoma: 5-year final analysis of a multicenter, randomized, open-label, phase II trial. J ImmunoTher Cancer 2023; epub ahead of print

Summary: Five-year follow-up results of a multinational randomized phase 2 trial found durable improved response rates of advanced melanoma to T-VEC plus ipilimumab over ipilimumab monotherapy.