De tyrosinekinaseremmer ponatinib heeft sterke activiteit tegen zowel natief als mutant BCR-ABL1, inclusief BCR-ABL1^T315I. In 2014 werden resultaten gepubliceerd van de fase 2-studie PACE, die liet zien dat ponatinib significante antileukemische activiteit had in patiënten met CML of Ph-positief ALL met intolerantie of resistentie tegen dasatinib of nilotinib of met BCR-ABL1^T315I. Prof. Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren nu online in Blood vijf-jaars uitkomsten van de studie in de patiënten met CML in chronische fase (CML-CP; n=270).¹

De mediane follow-up van de patiënten was 56,8 maanden. Onder de 267 evalueerbare patiënten bereikte 60% major cytogenetic response (MCyR), 40% major molecular response (MMR), en 24% MR^4,5. Onder de responders was de waarschijnlijkheid van handhaven van MCyR gedurende vijf jaar 82%. Onder de patiënten met MCyR of MMR en doseringsreducties vanwege het risico van arteriële occlusieve gebeurtenissen (AOEs) behield tenminste 90% de respons gedurende veertig maanden na de doseringsreductie. De vijf-jaars overall survival was 73%.

De meest-voorkomende treatment-emergent adverse events waren rash (47% van de patiënten), abdominale pijn (46%), trombocytopenie (46%), hoofdpijn (43%), droge huid (42%), en obstipatie (41%). De cumulatieve incidentie van AOEs nam in de loop van de follow-up toe tot 31%, maar de blootstelling-gecorrigeerde incidentie van nieuwe AOEs niet (15,8 per 100 patiëntjaren in jaar één en 4,9 per 100 patiëntjaren in jaar vijf).

De onderzoekers concluderen dat ponatinib duurzame en klinisch relevante responsen induceert, ongeacht doseringsreducties, in zwaar-voorbehandeld CP-CML.

1.Cortes JE, Kim D-W, Pinilla-Ibarz J et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PCAE trial. Blood 2018; epub ahead of print