Combinatie van BRAF- en MEK-remmers is standaard-behandeling voor gevorderd BRAF V600-gemuteerd melanoom. De multinationale fase 3-studie COLUMBUS randomiseerde patiënten met lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch BRAF V600-gemuteerd melanoom, niet-eerder behandeld of met progressie na eerstelijns immuuntherapie, 1:1:1 naar encorafenib plus binimetinib (n=192), vemurafenib (n=191), of encorafenib (n=194). In 2018 is gepubliceerd dat met mediaan 16,6 maanden follow-up de mediane progressievrije overleving significant beter was met encorafenib-binimetinib dan met vemurafenib. Prof. Reinhard Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology vijf-jaars follow-up resultaten van de studie, uitgevoerd 65 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.¹

Deze figuur toont de PFS en deze figuur toont de OS in alle patiënten (A), in patiënten in de encorafenib-binimetinib groep volgens baseline LDH-niveau (B), en patiënten in de encorafenib-binimetinib groep met baseline lage tumorlast (dwz normaal LDH-niveau en minder dan drie betrokken organen). De vijf-jaars PFS- en OS-percentages met encorafenib-binimetinib waren 23% respectievelijk 35% overall en 31% respectievelijk 45% in de groep patiënten met normaal baseline LDH. De vijf-jaars PFS- en OS-percentages met vemurafenib waren 10% respectievelijk 21% overall en 12% respectievelijk 28% in de groep patiënten met normaal baseline LDH. De mediane duur van respons met encorafenib-binimetinib was 18,6 maanden, met ziektecontrole in 92,2% van de patiënten. De mediane duur van respons met vemurafenib was 12,3 maanden, met ziektecontrole in 81,2%. Er waren met lange-termijn follow-up geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat met vijf-jaar follow-up encorafenib-binimetinib aanhoudend profijt en consistente veiligheid liet zien in patiënten met BRAF V600-gemuteerd melanoom.

1.Dummer R, Flaherty KT, Robert C et al. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Five-year follow-up analysis of the multinational phase 3 COLUMBUS trial showed continued long-term benefit and a favorable safety profile of encorafenib plus binimetinib for advanced BRAF V600-mutant melanoma