De Italiaanse fase 2-studie PURE-01 inventariseerde preoperatieve factoren die geassocieerd zijn met complete respons van spierinvasief blaascarcinoom (MIBC) op neoadjuvant pembrolizumab. Dr. Andrea Necchi (Istituto Nazionale dei Tumoro, Milaan) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of the National Cancer Institute.¹



De studie includeerde 112 patiënten met T2-4aN0M0 MIBC, die voorafgaand aan radicale cystectomie driemaal pembrolizumab 200 mg toegediend kregen. In pre- en post-therapie monsters voerden de onderzoekers comprehensive genomic profiling uit voor het bepalen van de tumormutatiebelasting (TMB), alsmede bepaling van de PD-L1 combined positive score (CPS). Onder de 105 patiënten met biomarker-data was de waarschijnlijkheid van pathologisch complete respons (pT0N0) in geval van lage TMB (n=53; mediaan ≤11 mut/Mb) niet geassocieerd met CPS, maar in geval van hoger TMB (n=52; >11 mut/Mb) statistisch significant positief geassocieerd met CPS (p=0,004). Op basis van de waargenomen coëfficiënten toegevoegd aan het klinisch T-stadium ontwikkelden de onderzoekers een calculator van de pT0N0-waarschijnlijkheid. De c-index van de calculator was 0,77.

De onderzoekers concluderen dat ze een biomarker-gebaseerde calculator van de waarschijnlijkheid van pathologische complete respons van MIBC of pembrolizumab hebben ontwikkeld.

1.Bandini M, Ross JS, Raggi D et al. Predicting the pathologic complete response after neoadjuvant pembrolizumab in muscle-invasive bladder cancer. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: The Italian phase 2 study PURE-01 evaluated factors associated with pCR of muscle-invasive bladder cancer to neoadjuvant pembrolizumab. For low tumor mutational burden (≤11 mut/MB) pT0N0 probability was not associated with combined positive score. For higher TMB values pT0N0 probability was statistically signifcantly associated with higher CPS.