De incidentie van AML neemt toe met toenemende leeftijd, en de mortaliteit is hoger dan 90% bij diagnose na de leeftijd van 65 jaar. De meeste patiënten hebben geen waarneembare vroege symptomen, en presenteren zich met de acute complicaties van beenmergfalen. Het ontstaan van dergelijke de novo AML wordt gewoonlijk voorafgegaan door accumulatie van somatische mutaties in preleukemische hematopoïetische stam- en progenitorcellen (HSPCs) die klonale expansie ondergaan. Dergelijke mutaties accumuleren echter ook in HSPCs tijdens het ouder worden van gezonde personen die geen AML ontwikkelen (‘age-related clonal hematopoiesis’; ARCH). Prof. John Dick (University of Toronto) en collega’s hebben een multinationale studie uitgevoerd van de mogelijkheid om ARCH te onderscheiden van pre-AML. Ze publiceren de studie online in Nature.¹

De studie includeerde 95 AML-patiënten die gemiddeld 6,3 jaar voor de diagnose bloedmonsters afgestaan hadden, en 414 voor leeftijd en geslacht gematchte controlepersonen zonder AML. In de bloedmonsters van de deelnemers bepaalden de onderzoekers met deep sequencing het voorkomen van mutaties in AML-gerelateerde genen. De pre-AML patiënten hadden vergeleken met de controlepersonen meer mutaties per bloedmonster, hogere variant-allelfrequenties, en verrijking van mutaties in specifieke genen. Op basis van deze genetische parameters ontwikkelden de onderzoekers een model dat de AML-vrije overleving voorspelde. Ze valideerden dit model in een onafhankelijk cohort van 29 pre-AML individuen en 262 controlepersonen.

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat het mogelijk is ARCH te onderscheiden van pre-AML vele jaren voorafgaand aan de maligne transformatie.

1.Abelson S, Collord G, Ng SWK et al. Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals. Nature 2018; epub ahead of print

Summary: An international study published in Nature showed that deep sequencing of in AML recurrently mutated genes enables the discrimination of ARCH from pre-AML many years before malignant transformation.