Gelet op het toenemende aantal sequentiële behandelingen voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) is er behoefte aan surrogaat-eindpunten voor overall survival (OS). Een systematisch overzicht van de literatuur heeft de waarde van objectieve respons (OR) van aHCC op systemische behandeling als voorspeller van OS geïnventariseerd. Prof. Josep Llovet (Universitat De Barcelona) en collega’s publiceren het overzicht in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers vonden in de literatuur tussen begin 2010 en eind 2020 publicaties van 34 aHCC-gerandomiseerde gecontroleerde studies (tezamen 14.056 patiënten) die OS en OR volgens RECIST (n=23), mRECIST (n=5) of beide (n=6) rapporteerden. De studie-niveau correlatie van de OR odds ratio en de OS hazard ratio was R=0,677 met mRECIST en R=0,532 met RECIST. Meta-analyse van de vijf mRECIST studies liet zien dat responders versus nonresponders een OS-HR 0,44 (p<0,001) hadden. Respons op atezolizumab-bevacizumab had een grotere impact of OS dan respons op tyrosinekinaseremmers.

De onderzoekers concluderen dat OR-mRECIST een onafhankelijke voorspeller is van OS onder patiënten met aHCC. Hoewel de correlatie van OR-mRECIST met OS beter is dan de correlatie van OR-RECIST met OS, is deze correlatie matig. OR-mRECIST kan worden gebruikt als eindpunt in proof-of concept fase 2-studies, maar niet als primair eindpunt in fase 3-studies van systemische behandelingen.

1.Kudo M, Montal R, Finn RS et al. Objective response predicts survival in advanced hepatocellular carcinoma treated with systemic therapies. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: Systematic review of 34 randomized clinical trials (14,056 aHCC patients) that reported OS and OR by either RECIST (n=23), mRECIST (n=5), or both (n=6) found that OR-mRECIST was an independent predictor of OS, but the correlation was modest. OR-mRECIST can be used as surrogate end point for OS in proof-of-concept phase II trials, but not as primary endpoint of phase III trials assessing systemic therapies.