De Italiaanse fase 3-studies MILES-3 en MILES-4 onderzochten de waarde van toevoegen van cisplatine aan eerstelijns gemcitabine of pemetrexed voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom in patiënten ouder dan zeventig jaar. De studies werden voortijdig gestopt wegens te langzame recrutering van de patiënten, maar aan de hand van de gezamenlijke database was het mogelijk de werkzaamheid van cisplatine te analyseren op ITT-basis. Dr. Cesare Gridelli (Ziekenhuis van Avellino) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

MILES-3 (n=299) en MILES-4 (n=232) randomiseerden patiënten naar eerstelijns gemcitabine of pemetrexed zonder (n=268) of met (n=263) cisplatine. De mediane leeftijd was 75 jaar, de performance status was 0 of 1, 79% waren mannen, en 70% hadden niet-squameuze histologie. Na mediaan twee jaar follow-up waren 384 patiënten overleden en was in 448 patiënten progressie gezien. Na correctie voor studie, histotype, niet-platina companion drug, stadium, performance status, geslacht, leeftijd, en studiecentrum waren overall survival (HR 0,86; p=0,14) en global health status score niet significant beter met cisplatine, maar progressievrije overleving (HR 0,76; p=0,005) en percentage patiënten met objectieve respons wel (15,5% versus 8,5%; p=0,02). Cisplatine resulteerde in significant meer-frequente hematologische toxiciteit, vermoeidheid, en anorexie.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van cisplatine aan eerstelijns monochemotherapie voor gevorderd NSCLC in oudere patiënten niet resulteert in betere overleving of verbetering van de algemene gezondheidsstatus.

1.Gridelli C, Morabito A, Cavanna L et al. Cisplatin-based first-line treatment of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: joint analysis of MILES-3 and MILES-4 phase III trials. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A joint analysis of two Italian phase 3 trials showed that the addition of cisplatin to first-line single-agent chemotherapy does not significantly prolong overall survival or improve global health status in elderly patients with advanced NSCLC.