Hoge-dosering
chemotherapie en autologe bloed-stamceltransplantie (autoSCT) gevolgd door
lenalidomide-onderhoudsbehandeling 10 tot 15 mg per dag is een
standaard-behandeling voor multipel myeloom (MM). Deze behandeling resulteert
frequent in bijwerkingen die doseringsreductie van de onderhoudsbehandeling
noodzakelijk maken. Een multicenterstudie in Duitsland heeft de werkzaamheid en
tolerabiliteit van onderhoudsbehandeling met hoge versus lage dosering lenalidomide
geïnventariseerd. Prof. Roland Fenk (Uniklinik Düsseldorf) en collega’s
publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde MM-patiënten (mediane leeftijd 58 jaar, 22% ISS stadium 3, 22% in
complete remissie) die na autoSCT en hoge-dosering consolidatietherapie met
lenalidomide 25 mg per dag werden gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling met
25 mg per dag (n=94) versus 5 mg per dag (n=94). Het primaire eindpunt van de
studie was progressievrije overleving. Na mediaan 46,7 maanden follow-up was de
mediane dosering in de arm met hoge dosering 14,5 mg per dag en in de arm met
lage dosering nog steeds 5 mg per dag. Van de doseringsreducties had 53% al
tijdens de consolidatietherapie plaatsgevonden. De mediane PFS was 44,8 maanden
in de arm met de hoge dosering versus 33,0 maanden in de arm met de lage
dosering (HR 0,65; p=0,032); de vier-jaars overall survival was 79% versus 67%
(p=0,16). Hematologische toxiciteit en infecties waren aanvankelijk meer
frequent in de arm met de hoge dosering, maar namen af na doseringsreductie. De
incidentie van tweede primaire maligniteiten en de kwaliteit van leven
verschilde niet significant tussen beide armen.
De
onderzoekers concluderen dat de hoge dosering lenalidomide-onderhoud hoger
werkzaamheid had maar ook meer toxiciteit. Continue omhoog- en omlaagtitratie
tot de voor elke patiënt hoogst-verdragen dosering is wellicht een optie.
1.Fenk
R, Giagounidis A, Goldschmidt H et al. Efficacy and tolerability of high versus
low dose lenalidomide
maintenance therapy of multiple myeloma after autologous blood stem cell
transplantation. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter study in Germany
investigated high-dose versus low-dose lenalidomide after high-dose
chemotherapy and autologous transplantation for multiple myeloma. The higher
dose was associated with higher efficacy but also with more toxicity.
Continuous up- and down-titration for each patient to the maximum tolerated
dose may be prudent.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)