De fase 3-studie ASPIRE randomiseerde patiënten met recidiveremd multipel myeloom naar carfilzomib, lenaldomide, en dexamethason (KRd) versus lenalidomide en dexamethason (Rd). In 2014 werd gepubliceerd dat de progressievrije overleving in de KRd-arm significant beter was dan in de Rd-arm (HR 0,69; p=0,0001). Volgens het protocol van de studie kregen de patiënten in de KRd-arm ten hoogste achttien cycli KRd, waarna ze overgingen op Rd. De optimale duur van de KRd-behandeling bleef dus onbekend. Prof. Demetios Dimopoulos (Kapodistirsche Universiteit, Athene) en collega’s publiceren nu online in het Journal of Hematology & Oncology een post hoc analyse van de werkzaamheid en veiligheid in beide armen achttien maanden na randomisatie, dus op het laatste moment van directe vergelijking van beide behandelingen.¹

Beide armen van de studie telden 392 patiënten, met goed vergelijkbare baseline kenmerken. De figuur laat zien dat het verschil tussen beide armen in percentage patiënten met tenminste complete respons tijdens de eerste achttien maanden van de studie dramatisch toenam, en vervolgens relatief constant bleef. De HR voor PFS na achttien maanden was 0,58 (vergeleken met 0,69 voor de gehele studie). Ook in subgroepen patiënten met hoog-risico cytogenetics, één of meer lijnen eerdere behandeling, en eerdere blootstelling aan bortezomib, werden na achttien maanden lagere HRs voor KRd versus Rd gezien dan in de gehele studie. Het veiligheidsprofiel van KRd en Rd na achttien maanden was consistent met wat eerder gezien was.

De onderzoekers concluderen dat de verbeterde PFS-HR na achttien maanden en de voortgezette toename van percentage met complete respons suggereren dat patiënten zouden kunnen profiteren van voortzetting van behandeling met carfilzomib.

1.Dimopoulos M, Wang M, Maisnar V et al. Response and progression-free survival according to planned treatment duration in patients with relapsed multiple myeloma treated with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in the phase III ASPIRE study. J Hematol Oncol 2018; epub ahead of print