Buiten het kader van klinische studies is er slechts beperkte ervaring met daratumumab-gebaseerde combinatietherapieën (DCTs) voor recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM). DCTs kunnen naast daratumumab ook bortezomib (V), lenalidomide (R), pomalidomide (P), en dexamethason (d) omvatten. Dr. Prashant Kapoor (Mayo Clinics, Rochester MN) en collega’s hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van uitkomsten van DCTs voor RRMM buiten het kader van klinische studies. Ze publiceren de analyse online in het American Journal of Hematology.¹

De analyse includeerde 126 patiënten die tenminste één cyclus van enige DCT hadden gekregen. De mediane leeftijd bij start van de DCT was 67 jaar (range 43 tot 94 jaar), 33% had hoog-risico cytogenetics, het mediane aantal eerdere lijnen therapie was 4 (range 1 tot 14), en de mediane tijd van diagnose tot eerste DCT was 4,3 jaar (range 0,4-13,0). Zeventien patiënten (13%) waren refractair tegen daratumumab monotherapie. Tweeënvijftig patiënten kregen DPd, vierendertig kregen DRd, drieëntwintig kregen DVd, en zeventien kregen andere DCTs.

De overall response rate was 47%. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden. Met mediaan 5,5 maanden follow-up werd de mediane overall survival met geen van de regimes bereikt. In zwaar-voorbehandelde patiënten waren ORR en PFS slechter (mediane PFS 2,2 maanden voor patiënten met penta-refractaire ziekte versus 3,1 maanden voor patiënten met tetra-refractaire ziekte versus 5,9 maanden voor de overige patiënten). Niet-hematologische toxiciteiten waren infecties (38% van de patiënten), vermoeidheid (32%), en infusiereacties (18%). Graad 3 of hogere hematologische toxiciteiten werden gezien in 41% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat DCTs ook buiten het kader van klinische studies effectief zijn in RRMM, maar dat in zwaar-voorbehandelde patiënten de ORR en PFS slechter zijn dan wat is gezien in klinische studies.

1. Lakshman A, Abeykoon JP, Kumar SK et al. Efficacy of daratumumab-based therapies in patients with relapsed, refractory multiple myeloma outside of clinical trials. Am J Hematol 2017; epub ahead of print