De werzkaamheid van immuuncheckpointremmers (ICPI) voor niet-kleincellig longcarcinoom met BRAF-mutatie is niet bekend. Dr. Elizabeth Dudnik (Rabin Medisch Centrum, Petah Tikva, Israël) en collega’s hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van impact van PD-L1 expressie, tumormutatiebelasting (TMB), en microsatellietinstabiliteit (MSI) status op de respons van NSCLC met BRAF-mutatie op ICPI. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De analyse is gebaseerd op gegevens van 39 patiënten van zeven centra in Israël. De onderzoekers onderscheidden twee groepen patiënten: groep A met V600E-mutatie (n=21) en groep B met andere BRAF-mutatie (n=18). Hoge (50% of meer), intermediaire (1-50%), en lage (minder dan 1%) expressie van PD-L1 werd gezien in 42%, 32%, en 26% van de patiënten in groep A en in 50%, 10%, en 40% van de patiënten in groep B. In groep A werd hoge TMB gezien in 18% van de tumoren die op TMB getest konden worden. Er waren geen MSI-high tumoren. Twaalf patiënten in groep A en tien patiënten in groep B kregen ICPI. De ORR was 25% in groep A en 33% in groep B (p=1,0); de mediane PFS met ICPI was 3,7 maanden in groep A en 4,1 maanden in groep B (p=0,37). De mediane OS was niet-bereikt in de patiënten die ICPI kregen versus 21,1 maanden in de patiënten die geen ICPI kregen (p=0,018).

De onderzoekers concluderen dat BRAF-gemuteerd NSCLC geassocieerd is met hoge PD-L1 expressie, lage/intermedaire TMB, en MS-stable status. ICPI hadden gunstige activiteit voor zowel BRAF-V600E gemuteerd NSCLC als NSCLC met andere BRAF-mutaties.

1.Dudnik E, Peled N, Nechustan H et al. BRAF mutant lung cancer: PD-L1 expression, tumor mutational burden, microsatellite instability status and respons to immune check-point inhibitors. J Thor Oncol 2018; epub ahead of print