Objectieve
respons op dacarbazine, de intraveneuze vorm van temozolomide (TMZ) in
metastatisch colorectaalcarcinoom is alleen gezien in tumoren met hypermethylering
van de promoter van MGTM. Dr. Andrea
Sartore-Bianchi (Ospedale Niguarda Ca’ Granda, Milaan) en collega’s hebben een
fase 2-studie uitgevoerd van TMZ in mCRC-patiënten met MGTM-promoterhypermethylering in formaline-gefixeerd paraffine-embedded gearchiveerd weefsel
(AT). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Annals of Oncology.1
De
onderzoekers screenden 150 mCRC patiënten op MGTM-hypermethylering in FFPE-AT. De 29 voor hypermethylering
positieve patiënten ondergingen baseline tumorbiopsie (BT), en begonnen
vervolgens aan de behandeling met TMZ 200 mg/m2 op dag één tot en
met vijf van 28-daagse cycli tot progressie. De progressievrije overleving na
twaalf weken was 10,3% (90%-bti 2,9-24,6%), ORR was 3,4% (90%-bti 0,2-15,3%),
ziektecontrole was 48,3% (90%-bti 32,0-64,8%), mediane OS was 6,2 maanden
(95%-bti 3,8-7,6 maanden) en mediane PFS was 2,6 maanden (95%-bti 1,4-2,7
maanden). In 62,7% van de baseline tumorbiopten bleek MGTM-hypermethylering afwezig te zijn.
De
onderzoekers concluderen dat MGTM-hypermethylering
in gearchiveerd tumorweefsel geen goed criterium is voor TMZ-behandeling. Deze
biomarker veranderde in veel patiënten tussen AT en BT.
1.Amatu A, Barault L, Moutinho C et al. Tumot MGTM
promoter hypermethylation changes over time limit temozolomide efficacy in a
phase II trial for metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2016 ; epub ahead of
print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)