Ribociclib
levert een significant overall survival
profijt onder patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mamacarcinoom.
Of dit ook het geval is onder patiënten met vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC)
is nog niet duidelijk. De multinationale fase 3-studie NATALEE heeft toevoegen
van ribociclib aan endocriene therapie voor HR-positief HER2-negatief EBC
geëvalueerd. Prof. Dennis Slamon (University of California Los Angeles) en
collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The New England Journal of Medicine.1NATALEE includeerde 5101 patiënten met stadium II of III HR-positief HER2-negatief EBC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar drie jaar ribociclib (400 mg per dag gedurende de eerste drie weken van vier-weekse cycli) plus tenminste vijf jaar een niet-steroïdale aromataseremmer (NSAI; letrozol of anastrazol) eens per dag of alleen NSAI. Mannen en premenopauzale vrouwen kregen ook gosereline eens per vier weken. Het primaire eindpunt was invasieve-ziektevrije overleving (IDFS).
Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was invasieve ziekte, recidief, of overlijden gezien in 426 patiënten. Er was een significant IDFS-profijt met ribociclib plus NSAI vergeleken met alleen NSAI. Het drie-jaars IDFS-percentage was 90,4% in de groep met ribociclib plus NSAI versus 87,1% in de groep met alleen NSAI (HR 0,75; p=0,003). Ook voor de secundaire eindpunten afstandsziekte-vrije overleving en recidiefvrije overleving was toevoegen van ribociclib aan NSAI geassocieerd met significant profijt. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ribociclib aan NSAI voor HR-positief HER2-negatief stadium II of III EBC geassocieerd was met significante verbetering van IDFS (quick take video summary).
1.Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z et al. Ribociclib plus endocrine therapy in early breast cancer. N Engl J Med 2024;390:1080-1091
Summary: The multinational phase 3 NATALEE trial found that among patients with HR-positive, HER2-negative early breast cancer, addition of ribociclib to a nonsteroidal aromatase inhibitor was associated with significantly improved invasive disease-free survival.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er zijn tot
op heden geen meta-analyses uitgevoerd van klinische uitkomsten met
neoadjuvante chemo-immuuntherapie voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft
uitkomsten met neoadjuvante chemo-immuuntherapie vergeleken met uitkomsten met
neoadjuvante chemotherapie voor NSCLC. Dr. Jonathan Spicer (McGill University, Montreal, Canada) en collega’s 
CDK4/6-remmers
zijn werkzaam in patiënten met HR-positief HER2-negatief metastatisch
mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC), maar het is niet duidelijk of deze patiënten
baat hebben bij voortzetting van CDK4/6-remmers met endocriene therapie na progressie van de
tumor, en of toevoeging van immuuncheckpointremming in deze setting van waarde
is. De multicenter gerandomiseerde fase 2 –studie PACE in de Verenigde Staten
is uitgevoerd om op dit punt duidelijkheid te scheppen. Dr. Erica Mayer (Dana-Farber
Cancer Institute, Boston MA) en collega’s 
Pembrolizumab
heeft werkzaamheid laten zien onder patiënten met persistent, recidiverend, of
metastatisch cervixcarcinoom. Het is denkbaar dat werkzaamheid van
chemoradiotherapie (CRT) versterkt wordt door immuuntherapie. De multinationale
fase 3-studie KEYNOTE-A18 heeft toevoeging van pembrolizumab aan CRT voor
lokaal-gevorderd cervixcarcinoom publiceren de studie in The Lancet.1
In
vergelijkende studies zijn geen significante verschillen gezien tussen
werkzaamheid van protonentherapie (PBT) en van intensiteits-gemoduleerde
radiotherapie (IMRT) voor prostaatcarcinoom. Het is niet bekend of er tussen
PBT en IMRT verschillen zijn voor de eindpunten gastroïntestinale (GI) en
genitourinaire (GI) toxiciteit. Een analyse van patiëntgegevens in de SEER-Medicare
database over de periode van begin 2010 to eind 2017 heeft deze toxiciteiten
geïnventariseerd. Dr. James Yu (Yale University, New Haven CT) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over de prevalentie van chronische vermoeidheid (CF) onder
lange-termijn overlevers die radiotherapie (RT) hebben gekregen voor
hoofd-halscarcinoom (HNC). Een cross-sectionele studie in Noorwegen heeft deze
prevalentie geïnventariseerd. Dr. Cecilie Delphin Amdal
(Universiteitsziekenhuis Oslo) en collega’s 
Het is
denkbaar dat onder patiënten met folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom
(MCL) de combinatie van de PI3Kδ-remmer zandelisib en de BTK-remmer
zanubrutinib synergistische werkzaamheid heeft en resistentie tegen single-agent therapie voorkomt. Een
multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst.
Dr. Jacob Soumerai (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s 
Gedurende de
laatste decennia is slechts weinig therapeutische vooruitgang geboekt in management
van resectabel carcinoom van slokdarm of slokdarm-maagovergang (E/GEJ-carcinoom).
Mogelijke synergistische activiteit van remming van de immuuncheckpoints PD-1
en LAG-3 zou de immuunrespons voor deze tumoren kunnen verbeteren. Een
multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft neoadjuvant nivolumab
(arm A; n=16) of neoadjuvant nivolumab plus relatlimab (arm B; n=16) in
combinatie met chemoradiotherapie (CRT) in 32 volwassen patiënten met
resectabel stadium II of III E/GEJ-carcinoom geëvalueerd. Dr. Vincent Lam
(Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s 
