De BRAF-V600E basesubstitutie is een bekend target voor BRAF-remmers in melanoom. BRAF-genfusies zijn tot op heden niet onderzocht als targets voor middelen tegen solide tumoren, schrijven dr. Jeffrey Ross (Albany Medical College NY) en collega’s in een publicatie die online is in het International Journal of Cancer.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een inventarisatie van BRAF-genfusies in verschillende typen tumoren.

De onderzoekers zagen genfusies met het intacte in-frame BRAF kinase domein in 55 van 20.573 tumoren, over twaalf verschillende tumortypen. De genfusies werden gezien in 3% van melanomen, 2% van gliomen, 1% van schildkliercarcinomen, 0,3% van pancreascarcinomen, 0,2% van NSCLCs, en 0,2% van CRCs. De genfusies waren verrijkt in piloctytische versus niet-pilocytische gliomen (30% versus 1%; p<0,0001), in Spitzoïde versus niet-Spitzoïde melanomen (75% versus 1%; p=0,0001), in acinaire versus niet-acinaire pancreascarcinomen (67% versus minder dan 1%; p<0,0001), en in papillaire versus niet-papillaire schildkliercarcinomen (3% versus 0%; p<0,03).

De onderzoekers geven twee causbeschrijvingen. De MEK-remmer trametinib leidde in veertien dagen tot respons in een patiënte met ZKCCAN1-BRAF fusie bevattend Spitzoïd melanoom. Na 45 dagen kon ze robot-geassisteerde lobectomie ondergaan voor haar longmetastasen. De combinatie van sorafenib, bevacizumab en temsirolimus resulteerde in respons in een spindle cell tumor met een KIAA1549-BRAF fusie.

De onderzoekers concluderen dat BRAF-genfusies zeldzaam zijn in veel verschillende maligniteiten, maar in sommige typen neoplasmen verrijkt en behandelbaar zijn.

1.Ross JS, Wang K, Chmielecki J et al. The distribution of BRAF gene fusions in solid tumors and response to targeted therapy. Int J Cancer 2015; epub ahead of print