Volwassen T-cel leukemie (ATL) is gewoonlijk CD25+. In een fase 1-studie is activiteit gezien van het anti-CD25 recombinant immunotoxine LMB-2, maar de activiteit werd beperkt door immunogeniciteit. Dr. Robert Kreitman (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s hebben nu een fase 2-studie uitgevoerd van LMB-2 voor ATL, waarin ze de vorming van anti-drug antilichamen en snelle progressie tussen cycli probeerden te voorkomen door toediening van cyclofosfamide en fludarabine (FC). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

ATL-patiënten kregen FC op dagen 1-3, en begonnen twee weken later aan maximaal zes drieweekse cycli FC op dagen 1-3 en LMB-2 op dagen 3, 5 en 7. De onderzoekers gebruikten drie verschillende doseringen F+C: 20 + 200 mg/m² (drie patiënten), 25+ 250 mg/m² (twaalf patiënten), en 30+300 mg/m² (twee patiënten). Van deze zeventien patiënten die FC kregen in cyclus 1 kregen er vijftien volgende cycli met LMB-2. In de meeste patiënten werden geen antilichamen gevormd, zodat volgende cycli konden worden gegeven.

Onder de tien evalueerbare leukemische patiënten op de twee hoge chemotherapiedoseringen waren er zes met complete remissie (CR, 60%) en twee met partiële remissie (PR, 20%). Alle vijf de patiënten met meer dan 25% leukemische cellen bereikten CR. Er waren geen responsen in de vijf patiënten met lymfomateus ATL, en ook niet in de drie patiënten met de lage chemotherapiedosering. De mediane duur van de zes CRs was veertig weken; één van deze patiënten is al 42 maanden zonder detecteerbaar ATL. De meeste toxiciteit kon worden toegeschreven aan de chemotherapie. Eén patiënt in CR overleed aan een eerder bestaande infectie.

De onderzoekers concluderen dat LMB-2, toegediend met FC om anti-drug antilichaamvorming en snelle intercyclische progressie tegen te gaan, zeer werkzaam is in leukemisch ATL. De FC-dosering is van belang voor de veiligheid en werkzaamheid in deze hoog-risico populatie.

1.Kreitman RJ, Stetler-Stevenson M, Jaffe ES et al. Complete remissions of adult T-cell leukemia with anti-CD25 recombinant immunotoxin LMB-2 and chemotherapy to block immunogenicity. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print