In een Maastrichtse fase 1-studie is geen MTD voor vinorelbine gezien bij concurrent chemoradiotherapy (C-CRT) met cetuximab en cisplatin-vinorelbine bij patiënten met stadium III NSCLC. De studie wordt gepubliceerd in het meinummer van het Journal of Thoracic Oncology.¹ Annemarie Dingemans (MUMC) en collega’s behandelden 25 patiënten (performance status 0-1; geen progressie na een of twee cycli gemcitabine-carboplatin) gedurende vijf weken. De mediane INDAR-dosering was 62±6,6 Gy. De vinorelbine-dosering bedroeg maximaal 20 mg/m².

Graad 3 of hoger toxiciteit werd gezien bij twaalf van de 25 patiënten; één patiënt met complete metabole respons ontwikkelde fatale hemoptysis vier maanden na de radiotherapie. Van 22 patiënten waren drie maanden na de C-CRT FDG-PET-scans beschikbaar. Bij acht patiënten werd een complete metabole respons gezien, bij elf een partiële respons, en bij drie progressieve ziekte. De onderzoekers suggereren als doseringen voor een fase 2-studie cetuximab 400 mg/m² d7 en 250 mg/m² per week; cisplatin 50 mg/m² d1, d8 en 40 mg/m² d22; en vinorelbine 20 mg/m² d1, d8 en 15 mg/m² d22,d29 gedurende vijf weken in combinatie met radiotherapie.

De patiënten werden geïncludeerd tussen september 2007 en oktober 2010. In oktober 2012 werd de follow-up beëindigd. De mediane OS bedroeg 21,0 maanden (95%-betrouwbaarheidsinterval 19,0-22,8 maanden), de twee-jaars overleving bedroeg 42%. De mediane PFS bedroeg 14,8 maanden (95%-bti 5,5-24,0 maanden); de twee-jaars PFS was 40%.

1. Dingemans AMC, Bootsma G, van Baardwijk A et al. A phase I study of concurrent individualized, isotoxic accelerated radiotherapy and cisplatin-vinorelbine-cetuximab in patients with stage III non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2014;9:710-716