![Dr. Bastiaan Tops](https://www.radboudumc.nl/Research/Organisationofresearch/Departments/Pathology/PublishingImages/Bastiaan_Tops.jpg)
De doserings-limiterende bijwerkingen in de doserings-escalatie waren graad 3-huidtoxiciteit en hypomagnesie. In dosis-expansiecohorten met 9 en 12 mg/kg Sym004 per week werden 39 patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom en verkregen resistentie tegen EGFR-remmers (cetuximab/panitumumab) geïncludeerd. In 17 van 39 patiënten (44%) werd afname van de tumorgrootte gezien, terwijl vijf patiënten (13%) partiële respons bereikten. Farmacodynamische bepalingen bevestigden duidelijke Sym004-geïnduceerde downmodulatie van EGFR. In één patiënt trad MET-genamplificatie op, en er was partiële respons in één patiënt met de EGFRS492R-mutatie die cetuximab-resistentie voorspelt.
De onderzoekers concluderen dat Sym004 in patiënten met verkregen resistentie tegen EGFR-remmers in deze studie significante anti-tumoractiviteit had.
1.Dienstmann R, Patnaik A, Garcia-Carbonero R et al. Safety and activity of the first-in-class Sym004 anti-EGFR antibody mixture in patients with refractory colorectal cancer. Cancer Discovery 2015; epub ahead of print