Er zijn preklinische en klinische aanwijzingen voor een rol van de PI3-kinaseroute bij resistentie tegen endocriene therapie in hormoonreceptor-positief mammacarcinoom. In de fase-2 FERGI-studie is onderzocht wat de waarde is van remming van deze route met pictilisib bij fulvestrantbehandeling voor MBC-patiënten.¹ Leidend onderzoeker van FERGI is dr. Ian Krop (Dana-Farber Cancer Institute, Boston). Deelneemsters aan de studie waren 168 postmenopauzale patiënten met ER-positief HER2-negatief MBC, bij wie recidief was gezien gedurende of binnen zes maanden na adjuvante behandeling met aromataseremmer. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar fulvestrant plus pictilisib (‘combinatie-arm’, n=89) of fulvestrant plus placebo (n=79).

Er waren 28 (31%) ernstige bijwerkingen in de combinatie-arm versus 16 (20%) in de controle-arm. Het veiligheidsprofiel van pictilisib was in overeenstemming met fase 1-ervaringen.

Gedurende mediaan zes maanden follow-up waren er 84 gebeurtenissen. De mediane PFS was 6,2 maanden in de combinatie-arm versus 3,8 maanden in de placebo-arm (HR 0,77; 95%-bti 0,50-1,19). In de subgroep van patiënten met PIK3CA-mutant tumoren (37 gebeurtenissen) was de mediane PFS 6,2 maanden in de combinatie-arm versus 5,1 maanden in de controle-arm (HR0,92; 95%-bti 0,48-1,76). Onder de patiënten zonder detecteerbare PIK3CA-mutatie (43 gebeurtenissen) was de mediane PFS 5,8 maanden in de combinatie-arm versus 3,6 maanden in de controle-arm (HR 0,64; 95%-bti 0,35-1,17). Een niet-vooraf geplande subgroep analyse wees uit dat patiënten met ER+/PR+ tumoren (57 gebeurtenissen) wel baat hadden bij pictilisib: mediane PFS 7,2 maanden in de combinatie-arm versus 3,7 maanden in de controle-arm (HR 0,46; 95%-bti 0,27-0,78), ongeacht de PIK3CA-mutatiestatus.

De onderzoekers concluderen dat er wellicht synergie is van PI3K-remming en endocriene behandeling in deze patiëntenpopulatie. Vooral patiënten met ER+/PR+ tumoren zouden baat kunnen hebben bij de combinatie.

1.Krop I et al, SABCS 2014, abstr. S2-02