Alveolair rhabdomyosarcoom (aRMS) is een agressieve myogene maligniteit bij kinderen, die zich bij meer dan de helft van de patiënten presenteert als ongeneeslijke metastatische ziekte. Er is behoefte aan doelgerichte behandelingen die in klinische studies kunnen worden onderzocht, zo schrijven onderzoekers van Oregon Health and Science University in Portland online in PNAS.¹ In de publicatie beschrijven de onderzoekers, onder leiding van prof. Charles Keller, resultaten van een studie in aRMS-cellen en in een muismodel van aRMS.

De onderzoekers identificeerden de tyrosinekinase efrinereceptor B4 (EphB4) als een target dat veelvuldig tot expressie komt bij aRMS. Ze zagen ook cross-talk van EphB4 met een andere receptor tyrosinekinase, PDGFRβ, die PDGF-ligand afhankelijke, efrine-ligand onafhankelijke activering van EphB4 mogelijk maakt. Omgekeerd leidde EphB4-activering door het cognate ligand efrineB2 echter niet tot stimulering van PDGFRβ maar tot inductie van apoptose. Remming van zowel PDGFRβ als EphB4 met dasatinib resulteerde in significante afname van de viabiliteit van tumorcellen in vitro, en tot significante verlenging van de overleving in vivo. Deze bevinding is klinisch relevant omdat EphB4 en PDGFRβ onafhankelijke voorspellers zijn van een slechte prognose bij deze ziekte.

1. Aslam MI, Abraham J, Mansoor A et al. PDGFRβ reverses EphB4 signaling in alveolar rhabdomyosarcoma. Proc Natl Acad Sci 2014;epub ahead of print