Zeven dagen na tumorinductie kregen de muizen intratumoraal NDV toegediend. De behandeling leidde tot significante verlenging van de mediane overleving, en 50% van de behandelde dieren vertoonde lange-termijn overleving. De onderzoekers laten zien dat NDV-infectie resulteerde in immunogene celdood van GL261-cellen. NDV-geïnduceerde immunogene celdood werd geblokkeerd door necrostatine-1, hetgeen suggereert dat necroptose bijdraagt aan de celdood. In immunodeficiënte muizen en muizen zonder CD8+ T-cellen resulteerde NDV-behandeling in lichte verlenging van de overleving, maar niet in lange-termijn genezing. Dit illustreert het belang van een functioneel adaptief immuunsysteem in dit paradigma.
De onderzoekers induceerden secundaire tumoren met GL261-cellen of LLC-cellen in muizen die door de NDV-behandeling langdurig overleefden. Ze zagen dat in deze dieren een lange-termijn tumorspecifiek immunologisch geheugen was geïnduceerd door de ND-virotherapie.
1.Koks CA, Garg AD, Ehrhardt M et al. Newcastle disease virotherapy induces long-term survival and tumor-specific immune memory in orthopic glioma through the induction of immunogenic cell death. Int J Cancer 2014; epub ahead of print