Tot de
evidente bezwaren van parenterale en orale toedieningsroutes van cytotoxische
middelen behoren systemische toxiciteit en slechte perfusie in de tumor. In een
poging deze bezwaren te ondervangen houden prof. Joseph DeSimone (University of North Carolina in Chapel Hill) en zijn
collega’s zich bezig met de ontwikkeling van methoden voor lokale iontoforetische
toediening van cytotoxische middelen. De
onderzoekers publiceren deze ontwikkeling online in Science
Translational Medicine.1
In de
publicatie beschrijven DeSimone en collega’s een iontoforeseapparaatje dat met
minimaal invasieve chirurgie kan worden geïmplanteerd bij de tumor, met externe controle van power
en van drug flow. De werkzaamheid en toxiciteit van de toedieningswijze in
onderzocht in diermodellen (drie verschillende muismodellen en een hond). In de
hond resulteerde gemcitabine-toediening via het apparaat, vergeleken met
intraveneuze toediening, in zevenmaal hogere lokale concentratie van het middel
in de tumor bij 96% lagere systemische niveaus.
Van
patiënten verkregen pancreascarcinoom-xenograften die gedurende zeven weken
tweemaal per week met gemcitabine werden behandeld via deze toedieningsroute vertoonden
mediaan een factor log2 -0,8 verandering in volume, vergeleken met
een factor log2 +1,1 bij intraveneus gemcitabine, +3,0 bij
intraveneuze zoutoplossing, en +2,6 bij iontoforetische zoutoplossing.
Wekelijkse cotoediening van systemisch cisplatine of transdermaal cisplatine leidde
tot significant sterkere tumorgroeiremming en tot verdubbeling van de
overleving in twee agressieve orthotopische modellen van mammacarcinoom.
Toevoeging van radiotherapie resulteerde in verdere verbetering van de
overleving.
1.Byrne JD, Jajja MNR, O’Neill AT et a. Local
iontophoretic administration of cytotoxic therapies to solid tumors. Sci Transl
Med 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)