HER2-targeted therapies hebben teleurstellende werkzaamheid laten zien tegen hersenmetastasen van HER2-positief mammacarcinoom. Het antilichaam-geneesmiddel conjugaat ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is werkzaam in trastuzumab-resistent mammacarcinoom. Dr. Rakesh Jain (Massachusetts General Hospital) en collega’s hebben onderzocht of T-DM1 werkzaam is in preklinische modellen van hersenmetastasen. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers vergeleken de werkzaamheid van equivalente/equipotente doseringen trastuzumab en T-DM1 in vrouwelijke muizen met BT474 of MDA-MB-361 hersenmetastasen. Ze zagen dat T-DM1 vergeleken met trastuzumab de groei van hersenmetastasen van HER2-positief mammacarcinoom vertraagde, zowel voor HER2-gedreven als voor PI3K-gedreven tumoren. De activiteit van T-DM1 resulteerde in significant overlevingsvoordeel: de mediane overleving van de BT474-tumoren dragende muizen was 28 dagen met trastuzumab versus 112 dagen met T-DM1 (HR 6,2; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat T-DM1 resistentie tegen trastuzumab-therapie in HER2-gedreven of PI3K-gedreven hersenmetastasen in preklinische modellen kan overwinnen.

1.Askoxylakis V, Ferraro GB, Kodack DP et al. Preclinical efficacy of ado-trastuzumab emtansine in the brain microenvironment. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print