In de fase-3 CRYSTAL-studie is gezien dat toevoegen van cetuximab aan de eerstelijns FOLFIRI-behandeling resulteerde in significante verbetering van overall survival, progressievrije overleving en objectieve respons in patiënten met KRAS codon 12/13 (exon 2) wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom. De CRYSTAL-onderzoekers publiceren nu online in het Journal of Clinical Oncology een analyse van de uitkomsten in subgroepen gedefinierd aan de hand van nadere RAS-mutatietesten.¹ Een van de auteurs van de publicatie is prof. Han van Krieken (Radboudumc).

In de DNA-monsters van KRAS exon 2 wildtype tumoren analyseerden de onderzoekers de aanwezigheid van RAS mutaties in vier additionele KRAS-codons (exons 3 en 4) en zes NRAS-codons (exons 2, 3, en 4). De mutatiestatus kon worden geëvalueerd in tumoren van 430 (64,6%) van 666 CRYSTAL-patiënten. In 63 (14,7%) van deze patiënten werden additionele RAS-mutaties gevonden. In patiënten met RAS wildtype tumoren waren de uitkomsten in de FOLFIRI plus cetuximab-arm significant beter dan in de alleen-FOLFIRI-arm. In de patiënten met additionele RAS-tumormutaties was er geen verschil in werkzaamheid tussen beide armen.

De onderzoekers concluderen dat moleculair testen van tumoren op alle activerende RAS-mutaties patiënten kan identificeren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij toevoeging van cetuximab aan eerstelijns FOLFIRI voor mCRC.

1.Van Cutsem E, Lenz H-J, Köhne C-H et al. Fluorouracil, leucovorin, and irinotecan plus cetuximab treatment and RAS mutations in colorectal cancer. J Clin Oncol 2015; epub ahead of print