In
preklinische modellen is gezien dat oncogene HER3-activerende mutaties afhankelijk zijn van kinase-actief HER2.
Dr. François-Clément Bidard (Institut Curie, Parijs) en collega’s hebben een
studie uitgevoerd die het first-in-man (woman)
bewijs levert voor werkzaamheid van HER2-blokkade in een patiënt met HER3-mutant metastatisch mammacarcinoom.
De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Annals of Oncology.1
De patiënt
in kwestie was een 46-jarige vrouw met primair HER2-negatief mammacarcinoom en
synchrone HER2-negatieve levermetastase. Met whole-exome sequencing werd in het
primaire carcinoom en de metastase een activerendeen klonale HER3 G284R-mutatie gezien. HER2-blokkade
met trastuzumab en lapatinib als derdelijns therapie leidde tot complete
metabole respons in twee weken, en tot bevestigde radiologische partiële
respons na acht weken. Na resectie van de metastase was de patiënte veertig
weken na begin van de HER2-blokkade nog ziektevrij. Immunohistochemische
analyse liet een substantiële afname zien van fosfo-rpS6 en fosfo-AKT in het
post-therapie biopt van de levermetastase.
De
onderzoekers concluderen dat anti-HER2 therapieën waarschijnlijk werkzaam zijn
in mammacarcinoom met HER3-activerende
mutaties.
1.Bidard F-C, Ng, CKY, Cottu P et al. Response fo
dual HER2 blockade in a patient with HER3-mutant
metastatic breast cancer. Ann Oncol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)