In veel
studies is gezien dat immuniteit van de gastheer van invloed is op de
ontwikkeling van colorectaalcarcinoom, en er zijn aanwijzingen dat
chemotherapie voor CRC het immuunsysteem van de patiënt kan activeren. Dr.
Emeric Limagne (Universiteit van Bourgondië, Dijon) en collega’s hebben een
prospectieve immuun-monitoring studie uitgevoerd in 25 mCRC-patiënten die
werden behandeld met FOLFOX-bevacizumab en in 20 gezonde controlepersonen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer Research.1
Voor aanvang
van de therapie waren TReg, Th17, en granulocytisch myeloid-derived suppressor cell (gMDSC) significant verhoogd in de
mCRC-patiënten vergeleken met de controlepersonen, maar alleen hoog niveau van
gMDSC was geassocieerd met slechte prognose. Chemotherapie moduleerde de
TReg/Th17-balans door het verlagen van TReg- en verhogen van Th17-niveau
vijftien dagen na aanvang van de behandeling. FOLFOX-bevacizumab resulteerde in
verlaging van gMDSC in 15 van 25 patiënten; deze verlaging was geassocieerd met
betere overleving. Met name gMDSC met hoge expressie van PD-L1, CD39, en CD73
hadden robuuste immuun-onderdrukkende werkzaamheid vergeleken met andere
myeloïde cellen in het bloed; deze immuun-onderdrukkende werkzaamheid kon
ongedaan worden gemaakt door blokkade van CD39/CD73 en PD-1/PD-L1 routes.
De
onderzoekers concluderen dat de studie de belangrijke prognostische impact van
vroege modificatie van Th17- en gMDSC-frequentie onderstreept. Ze suggereren
FOLFOX-bevacizumab voor mCRC te combineren met ATP-ectonucleotidasen en/of
anti-PD-1/PD-L1 antilichamen.
1.Limagne E, Euvrard R, Thibaudin M et
al. Accumulation of MDSC and Th17 cells in patients with metastatic colorectal
cancer predict the efficacy of a FOLFOX-bevacizumab drug treatment regimen.
Cancer Res 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)