Er is
behoefte aan het identificeren van factoren die specifiek samenhangen met het
risico van agressief prostaatcarcinoom. Een analyse van prostaatcarcinomen van
deelnemers aan twaalf multinationale studies heeft de associatie onderzocht
tussen zeldzame (mineure allelfrequentie lager dan 0,01) pathogene, waarschijnlijk pathogene, of
schadelijke (P/LP/D) kiemlijnvarianten in DNA-schadeherstelgenen en
agressiviteit van de ziekte. Dr.
Burcu Darst (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s
publiceren de analyse in het Journal of the National
Cancer Institute.1
De studies
hadden tezamen 5545 deelnemers van Europese afkomst. Er waren 2775 patiënten
met niet-agressieve ziekte en 2770 patiënten met agressieve ziekte, onder wie
467 mannen met metastatische ziekte (16,9%). De meest-statistisch significante
gen-gebaseerde associaties tussen P/LP/D varianten en agressiviteit van de
ziekte werden gezien voor BRCA2 (gedragen
door 2,5% van de patiënten met agressieve versus 0,8% van de patiënten met niet-agressieve
ziekte; OR 3,19; p=8,58 x 10-7) en PALB2 (0,65% versus 0,11%; OR 6,31; p=4,79 x 10-4), en ATM (1,6% versus 0,8%; OR 1,88; p=0,02).
Voor 24 op basis van de literatuur gekozen kandidaat-genen tezamen werden de
P/LP/D varianten gezien in 14,2% versus 10,6% (p= 5,56 x10-5), maar na exclusie van BRCA2, PALB2, en ATM was dit verschil niet langer
statistisch significant (p=0,18).
De
onderzoekers concluderen dat het risico van agressieve ziekte dat wordt
bijgedragen door varianten in DNA-schadeherstelgenen voornamelijk wordt
gedreven door zeldzame P/LP/D allelen in BRCA2,
PALB2, en ATM.
1.Darst BF, Dadaev T, Saunders E et
al. Germline sequencing DNA repair genes in 5,545 men with aggressive and
non-aggressive prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print
Summary: Analysis of prostate cancers of participants of 12 international studies found
that risk of aggressive disease conveyed by DNA repair genes is largely driven
by rare pathogenic, likely pathogenic, or deleterious alleles within BRCA2, PALB2, and ATM.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)