Hoge CD123-expressie van AML is in volwassen patiënten geassocieerd met hoog-risico ziektekenmerken. Het is niet bekend of dit ook het geval is voor pediatrisch AML. Een analyse in het cohort van de fase 3-studie AAML1031 van de Children’s Oncology Group heeft deze associatie onderzocht. Dr. Adam Lamble (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 1040 uniform-behandelde kinderen (bortezomib plus conventionele chemotherapie) met nieuw-gediagnostiseerd AML. Met multidimensionele flowcytometrie bepaalden de onderzoekers CD123-eiwitexpressie op AML-blasten in de diagnostische beenmergmonsters. De patiënten werden gestratificeerd als laag-risico of hoog-risico op basis van leukemie-geassocieerd cytogenetische en moleculaire veranderingen, en op basis van niveau van meetbare residuele ziekte aan het eind van de inductie.

Het kwartiel patiënten (n=260) met de hoogste CD123-expressie had vergeleken met de drie overige kwartielen hogere prevalentie van hoog-risisoc KMT2A-rearrangements (p<0,001) en FLT3-ITD mutaties (p<0,001) en lagere prevalentie van laag-risico t(8,21), inv(16) en CEBPA-mutaties (p<0,001 voor alle associaties). De patiënten in de drie laagste kwartielen van CD123-expressie hadden vergelijkbaar risico van relapse, gebeurtenisvrije overleving, en overall survival. Patiënten in het hoogste kwartiel hadden significant hoger risico van relapse (53% versus 39%; p<0,001), lager EFS-percentage (49% versus 69%; p<0,001), en lager OS-percentage (32% versus 50%; p<0,001) vergeleken met de patiënten in de drie laagste kwartielen. In multivariate analyse gecorrigeerd voor alle bekende hoog-risico cytogenetische en moleculaire markers bleef CD123-expressie onafhankelijk significant geassocieerd met uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat CD123-expressie sterk geassocieerd is met ziekte-relevante cytogenetische en moleculaire veranderingen en uitkomsten van AML in kinderen.

1.Lamble AJ, Eidenschink Brodersen L, Alonzo TA et al. CD123 expression is associated with high-risk disease characteristics in childhood acute myeloid leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analyses in the cohort of the phase 3 AAML1031 study by the Children’s Oncology Group found that in children with newly diagnosed AML increased CD123 surface expression was associated with high-risk disease characteristics and poor outcomes.